阳离子树脂纯化钩藤总生物碱的工艺研究

摘要

目的:通过对阳离子树脂纯化钩藤总生物碱的研究,优选出最佳工艺,探索适宜的总生物碱工业化制备工艺。
　　方法:选用主要含弱极性生物碱的钩藤药材作为研究对象,分别以钩藤碱+异钩藤碱及总生物碱为指标,采用正交试验设计法优选最佳的提取方法,采用单因素考察法,比较不同树脂型号、树脂交联度、树脂柱高与柱径比、药液上柱方式、药液上柱流速对上柱的影响,优选阳离子树脂上柱吸附的条件;重点比较采用氨水(5-15％)、10%的氨水(含乙醇25～75%)、盐酸溶液(1-15%)、5%盐酸溶液(含乙醇25-75%)、氯化钠溶液(5%-15%)、5%氯化钠溶液(含乙醇30-70%)作为洗脱剂时的洗脱效果,优选了阳离子树脂纯化钩藤总生物碱的最佳工艺。
　　结果:最佳工艺为:钩藤药材加7倍量0.3%酸水,60℃提取3次,每次1h,温浸提取液滤过,滤液直接以4BV/h的流速逆流通过阳离子交换树脂柱(001×7,柱径:柱高=1:8),加完药液后,用去离子水以6BV/h的流速正向冲洗,至水洗脱液pH6-7,弃去水洗液,再用5%氯化钠溶液(含乙醇50%)以6BV/h的流速洗脱。钩藤碱+异钩藤碱和总生物碱洗脱率分别为:92.48%和92.77%。
　　结论:采用阳离子树脂纯化钩藤总生物碱洗脱效率高,能克服传统洗脱工艺存在的洗脱率低、有机溶剂用量大、引入毒性杂质和不适合大生产等缺陷,实现管道化、连续化,具有广阔的工业应用前景。

目录

提要

Abstract

引言

1. 生物碱的溶解性

2. 生物碱的提取

2.1 水或酸水提取法

2.2 醇类溶剂提取法

2.3 亲脂性有机溶剂提取法

3. 生物碱的后续纯化

3.1 有机溶剂萃取

3.2 树脂法

第一部分 实验材料

1. 仪器

2. 试剂与药材

2.1 实验药材来源

2.2 标准品

2.3 试剂

第二部分 钩藤总生物碱的阳离子交换树脂纯化工艺的研究

1. 主要成分及药理作用

2. 药材质量考察

3. 含量测定方法研究

3.1 钩藤碱、异钩藤碱的含量测定

3.2 总生物碱的含量测定

4. 钩藤药材酸水温浸提取工艺的研究

4.1 钩藤酸水温浸提取工艺的正交优选

5. 钩藤阳离子树脂纯化工艺的研究

5.1 阳离子树脂型号的选择

5.2 阳离子树脂来源的确定

5.3 阳离子交换树脂的处理

5.4 离子树脂上样与洗脱终点的判断方法

5.5 上柱前药液的处理

5.6 离子树脂交换性能影响因素的考察

5.7 离子树脂洗脱条件的考察

5.8 阳离子交换树脂的再生

5.9 强酸性阳离子树脂纯化钩藤总生物碱的方法确定

6. 钩藤洗脱液的浓缩干燥除盐工艺考察

6.1 中和条件的选择

6.2 乙醇回收水浴温度的选择

6.3 浓缩干燥工艺条件的选择

6.4 脱盐工艺条件的选择

7. 钩藤提取纯化工艺中试放大考察

讨论

参考文献

附录图谱

致谢