清泻浊毒法对实验性高尿酸血症和急性痛风性关节炎的影响及机理研究

摘要

目的:探讨清泻浊毒法对高尿酸血症和急性痛风性关节炎的影响及作用机理。
　　方法:1.氧嗪酸钾混悬液一次性腹腔注射小鼠,制作高尿酸血症模型。2.观察清泻浊毒法对模型小鼠血尿酸及肝脏黄嘌呤氧化酶的影响。3.观察清泻浊毒法对高尿酸血症大鼠的尿量、尿尿酸浓度及尿尿酸总量的影响。4.观察清泻浊毒方对急性痛风性关节炎大鼠的步态、体重、关节肿胀度及炎症介质水平的影响。
　　结果:1.小鼠腹腔注射氧嗪酸钾盐后血尿酸水平明显升高,给予降尿酸药物后明显降低。2.清泻浊毒法可显著降低模型小鼠的血尿酸浓度及黄嘌呤氧化酶活性(P＜0.01)。3.土茯苓熟大黄组小鼠24h尿量及尿尿酸总量最高,其次为清泻浊毒方组;土茯苓熟大黄组和苯溴马隆组尿尿酸浓度明显升高。4.急性痛风性关节炎模型组大鼠的步态呈中重度跛行,踝关节周径显著增大。造模72小时后,模型组和清泻浊毒方组的踝关节周径与造模后24小时比较均有轻度下降,而吲哚美辛组大鼠踝关节周径仍轻度增加,并且与造模前比较有显著性差异(P＜0.01)。吲哚美辛组大鼠体重下降,清解浊毒方组和空白组大鼠体重增加无明显差异(P＞0.05)。清泻浊毒方降低模型大鼠关节组织中升高的TNF-α、IL-1β水平,对MMP-3影响不明显,并减轻关节组织的炎性细胞浸润。
　　结论:1.腹腔注射氧嗪酸盐法能够成功制造动物高尿酸血症模型,并能筛选降尿酸药物;2.清泻浊毒法能够降低高尿酸血症模型小鼠的血尿酸水平,其机制可能是降低肝脏黄嘌呤氧化酶水平;3.清泻浊毒法增加模型大鼠的尿量、尿酸浓度和24h尿尿酸总量,其中土茯苓熟大黄起了主要作用;4.清泻浊毒方水煎剂能够改善急性痛风性关节炎模型大鼠的踝关节功能,减轻炎性细胞浸润,对大鼠的消化功能没有影响;降低关节组织中的TNF-α、IL-1β水平,对MMP-3影响不明显。

目录

提要

Abstract

引言

参考文献

第一部分 高尿酸血症动物模型的建立及验证

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 配制方法

1.4 主要仪器设备

2 建模方法

2.1 动物分组

2.2 动物造模及给药方法

2.3 观察指标

3 降尿酸药物对小鼠高尿酸血症模型的验证

4 统计学处理

5 结果

5.1 两组小鼠血尿酸、肌酐和尿素氮的结果

5.2 降尿酸药物对小鼠血尿酸浓度的影响

讨论

1 高尿酸血症的发病机制

2 高尿酸血症动物模型的建立

3 氧嗪酸腹腔注射制作小鼠高尿酸血症模型的可行性

结论

参考文献

第二部分 清泻浊毒法对小鼠高尿酸血症的影响

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 灌胃用试剂及配制方法

1.4 主要实验设备

2 实验方法

2.1 动物分组

2.2 动物造模及给药方法

3 统计学处理

4 结果

4.1 清泻浊毒方对小鼠血清尿酸值影响(见表4)

4.2 清泻浊毒方对小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的影响

讨论

1 现代医学对高尿酸血症的治疗

2 中医对高尿酸血症的认识

3 清泻浊毒法对高尿酸血症的治疗

4 清泻浊毒法对小鼠高尿酸血症作用及机制

结论

参考文献

第三部分 清泻浊毒法对高尿酸血症大鼠尿量及尿尿酸水平的影响

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 灌胃用试剂及配制方法

1.4 主要实验设备

2 实验方法

2.1 动物分组

2.2 动物造模及给药方法

3 统计学处理

4 结果

4.1 清解浊毒法对高尿酸血症大鼠24小时尿量的影响

4.2 清解浊毒法对高尿酸血症大鼠尿尿酸浓度的影响

4.3 清解浊毒法对高尿酸血症大鼠24小时尿尿酸总量的影响

讨论

1 利湿化浊法在动物实验性高尿酸血症中的应用

2 清泻浊毒法对高尿酸血症大鼠尿尿酸及24小时尿量影响

结论

参考文献

第四部分 清泻浊毒方对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制研究

1 实验材料

1.1 实验动物

1.2 主要试剂

1.3 造模试剂及配制方法

1.4 主要实验设备

2 实验方法

2.1 动物分组

2.2 动物造模及给药方法

2.3 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节步态变化

2.4 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎体重及关节肿胀度的影响

2.5 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节组织TNF-A、IL-1B、MMP-3的影响

2.6 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节组织病理改变

3 统计学处理

4 结果

4.1 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节步态的影响

4.2 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎体重及关节肿胀度的影响

4.3 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节组织TNF-A、IL-1B、MMP-3的影响

4.4 清泻浊毒法对急性大鼠痛风性关节炎关节组织病理改变(见以下病理图片)

讨论

1 急性痛风性关节炎的发病机制

2 急性痛风性关节炎的临床表现

3 现代医学对急性痛风性关节炎的治疗及阳性对照药的选择

4 中医学对急性痛风性关节炎的认识

5 清泻浊毒法对实验性大鼠急性痛风性关节炎的影响和作用机制分析

结论

参考文献

结语

问题与展望

综述

参考文献

附录

致谢