细胞色素P4503A5基因多态性与晚期非小细胞肺癌长春瑞滨联合顺铂一线化疗敏感性关系的研究

摘要

目的:细胞色素P450(cytochrome P450, CYP450)是一组含亚铁血红素蛋白的超家族,是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶,广泛分布于人体内各种组织、器官,参与许多内源性物质的生物转化以及外源性化合物的活化与降解。药理遗传学研究已证明,多态性这种基因组序列上的微小差异,可能导致不同个体间药物代谢能力的差异,从而影响化疗敏感性。CYP3A5*3多态性在中国人最常见,它可能影响晚期非小细胞肺癌患者长春瑞滨联合顺铂一线化疗的疗效。
　　本文旨在通过PCR-RFLP技术探测96例非小细胞肺癌患者中CYP3A5基因的多态性,并评估其对长春瑞滨(NVB)和顺铂(DDP)联合一线化疗敏感性的影响。
　　方法:选择2009年8月至2010年6月经山东省肿瘤医院病理组织学或细胞学确诊的96例晚期NSCLC患者,抽取其化疗前外周静脉血2ml,以枸橼酸钠抗凝,根据DNA提取试剂盒提取基因组DNA,-20℃冰箱内保存备用。通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction―restriction fragment length,PCR―RFLP)方法检测外周血的CYP3A5多态的基因表型。所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计学处理。计数资料的统计采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。
　　结果:1.96例晚期NSCLC患者中, CYP3A5基因A/A、A/G和G/G基因型的分布频率分别为8.3％(8例)、44.8％(43例)和46.9％(45例)。2.携带CYP3A5*A/*A野生纯合子组的客观有效率为12.5％,而携带CYP3A5*G/*G突变纯合子和CYP3A5*A/*G杂合子组的客观有效率为48.9％,二者有显著统计学差异(P=0.000,95％CI=0.000-0.031)。3.携带CYP3A5*A/*A野生纯合子和CYP3A5*A/*G杂合子组的客观有效率为52.9％,而携带CYP3A5*G/*G突变纯合子组的客观有效率为37.8％,前者略高于后者,但二者无统计学差异(P=0.138,CI=0.820-4.189)。
　　结论:本研究结果提示,携带CYP3A5基因A/A、A/G和G/G基因型的晚期NSCLC患者接受长春瑞滨联合顺铂(NVB+DDP)方案化疗的客观有效率不同,CYP3A5基因至少携带一个*G等位基因的患者对NP方案化疗的敏感性要明显优于携带A/A野生型纯合子的患者。CYP3A5基因多态性对预测晚期NSCLC患者应用长春瑞滨联合顺铂一线化疗的敏感性具有一定的指导意义。

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讨论

结论

参考文献

致谢

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攻读学位期间取得的研究成果