三七总皂苷联合淫羊藿苷治疗骨折的处方及其微球制剂的研究

摘要

本课题通过细胞培养法确定了三七总皂苷和淫羊藿苷这一药物组合用于促进骨折愈合的最佳配伍比例,并采用乳化交联法制备壳聚糖载药微球(PNS-ICA-CS-MS)。在单因素考察的基础上,通过正交实验对处方进行优化,筛选出最佳制备工艺及处方。在此基础上,对制备的微球进行形态学、体外释药、初步稳定性、生物组织相容性的研究。成骨细胞培养显示有增殖效果,并有显著性差异,最佳组合比例为三七总皂苷:淫羊藿苷=5:2。依照本实验筛选的最佳工艺及处方所制备的PNS-ICA-CS-MS分散性及流动性好,在光学显微镜下观察,成球形好,外观圆整,表面较光滑,粒径分布狭窄,50～80μm的微球占91.3％,平均粒径为(63.71±1.86)μm;三七总皂苷包封率、载药量分别为(68.74±0.693)%、(16.32±0.155)%;淫羊藿苷包封率、载药量分别为(44.24±0.87)%、(3.3±0.161)%。体外释药符合Higuchi动力学方程,具有良好的缓释特征。该微球稳定性良好,生物组织相容性好。

目录

摘要

abstract

引言

第一部分 整体研究思路

第二部分 三七总皂苷和淫羊藿苷配伍比例的确定

1 实验材料与仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

2 实验方法与结果

2.1 酶消化法分离成骨细胞

2.2 成骨细胞培养

2.3 分组及给药

2.4 细胞检测

2.5 溶血实验

3 小结

第三部分 三七总皂苷联合淫羊藿苷壳聚糖微球的制备

1 实验材料与仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

2 实验方法与结果

2.1 三七总皂苷联合淫羊藿苷壳聚糖微球的制备

2.2 微球粒径及形态学研究

2.3 微球药物包封率与载药量的测定

2.4 微球制备因素的考察

2.5 正交实验设计优化处方

2.6 验证性实验

3 小结

第四部分 壳聚糖微球体外释药特性的研究

1 实验材料与仪器

1.1 实验材料

1.2 实验仪器

2 实验方法与结果

2.1 体外释放介质中三七总皂苷及淫羊藿苷含量测定方法的建立

2.2 三七总皂苷联合淫羊藿苷壳聚糖微球的体外释药考察

3 讨论与小结

第五部分 PNS-ICA-CS-MS的初步稳定性研究

1 实验材料与仪器

2 实验方法

3 结果

3.1 微球外观形态的比较

3.2 微球含药量的比较

4 小结

第六部分 三七总皂苷联合淫羊藿苷壳聚糖微球组织相容性考察

1 实验材料与仪器

1.1 实验动物

1.2 实验试剂与药物

1.3 实验设备

2 实验方法

3 结果与小结

讨论

结论

研究动态综述

1 骨折不愈的原因及治疗方法

1.1 骨折不愈的原因

1.2 骨折不愈的治疗

1.3 治疗方法的局限性

2 三七总皂苷研究进展

2.1 三七总皂苷的药理学研究

2.2 三七总皂苷的药代动力学研究

2.3 三七总皂苷现代给药系统的研究

3 淫羊藿苷研究进展

3.1 淫羊藿苷的药理学研究

3.2 淫羊藿苷的药代动力学研究

3.3 淫羊藿苷现代给药系统的研究

4 微球研究概况

4.1 微球载体材料

4.2 壳聚糖微球的制备方法研究

4.3 壳聚糖微球的降解及释药机理的研究

4.4 微球应用现状及前景

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的论文