快律宁胶囊抗快速心律失常的离体药效学实验研究

摘要

目的:探讨快律宁(以下简称为KLN)胶囊对大鼠离体心脏心室肌细胞电生理的影响及有无促心律失常的风险,探讨KLN胶囊对外源性自由基所致心律失常的影响并分析其作用机制。方法:实验一:将SPF级SD大鼠分为对照组、普罗帕酮组和KLN胶囊高、中、低剂量组,将对照组分别与用药组进行组间比较,将普罗帕酮组与KLN三个剂量组进行组内比较。1.观察KLN胶囊对大鼠离体心室肌细胞动作电位APD50、APD90、APA、VMAX、EAD等电生理指标,分析其作用机制;2.分别将各组用药前后的RR间期、QT间期、QTc进行比较,分析KLN胶囊有无促心律失常的风险。实验二:将SPF级SD大鼠分为对照组、维拉帕米组和KLN胶囊高、中、低剂量组,采用Langendoff灌流装置对大鼠离体心脏灌注硫酸亚铁/抗坏血酸的方法,复制外源性自由基所致大鼠心律失常模型,对比研究KLN胶囊与维拉帕米对其的保护作用。结果:实验一:1.与对照组相比,KLN胶囊高、中剂量组的APD50、APD90均有延长(p＜0.01),而且具有剂量依赖性。低剂量组则不明显(p＞0.05)。组内比较显示,普罗帕酮组的APD50、APD90均长于KLN胶囊三个剂量组(P＜0.01)。2.与对照组相比,KLN胶囊可以剂量依赖的减小VMAX,其中高、中剂量组减小尤为明显(P＜0.01),组内比较显示,KLN胶囊三个剂量组与普罗帕酮的VMAX无显著性差异(P＞0.05)。3.与对照组相比,KLN胶囊可以剂量依赖的降低APA,组内比较显示普罗帕酮组的APA与KLN胶囊中低剂量相比有显著差异,普罗帕酮组的APA较低(P＜0.01),与高剂量组相比则无显著性差异(P＞0.05)。4.KLN胶囊高中低三个剂量组的R-R间期用药后均有显著延长(P＜0.05),而且呈剂量依赖性。5.KLN胶囊三个剂量组用药前后的QT间期及QTc无显著性差异(P＞0.05)。6.普罗帕酮组用药后的RR间期、QT间期和QTc均有显著延长(P＜0.05))7.KLN胶囊三个剂量组在灌流过程中均未诱发EAD,普罗帕酮组则有4例出现了EAD,经统计EAD发生率有显著性差异(P＜0.01)。实验二:1.与对照组相比,KLN胶囊可以剂量依赖的减少对外源性自由基所诱发VEB、VT的发生次数(P＜0.01)。2.KLN胶囊三个剂量组及维拉帕米组均未出现VF,而对照组则诱发出VF,但经统计无显著性差异(P＞0.05)。3.与对照组相比,KLN胶囊高剂量组心律失常的出现时间较晚(P＜0.05),而KLN胶囊中低剂量组、维拉帕米组心律失常的出现也有推迟的趋势,但经统计无显著性差异(P＞0.05)。4.与对照组相比,KLN胶囊三个剂量组的心率明显减慢,而且呈剂量相关性。5.与对照组性比,KLN胶囊高、中剂量组的心律失常评分明显降低(P＜0.05),而KLN胶囊低剂量组和维拉帕米组则与对照组无显著性差异(P＞0.05)。结论:1.KLN胶囊可以剂量依赖的对正常大鼠离体心脏电生理产生影响,而对QT间期无影响,因此可能具有较低的致心律失常的风险。2.KLN胶囊对外源性自由基诱发的心律失常可能具有预防和治疗作用,可以明显减慢心率,并可能对恶性心律失常(VT、VF)的发生具有一定的预防和治疗作用,其疗效优于维拉帕米。3.KLN胶囊抗快速型心律失常的机制可能与同时作用于钾通道、钠通道,钙通道有关,同时可能对自由基具有清除作用,抑制钙超负荷,可能具有多靶点治疗作用特点,是一种类似于Ⅲ类和Ic类和IV类复合作用的抗心律失常药物,因此对快速型心律失常可能具有很好的疗效,并可能具有较低的致心律失常的风险,具有很好的研究前景。

目录

提要

Abstract

引言

第一部分 研究背景

1 中医对快速型心律失常的认识及研究

1.1 疾病范畴

1.2 病机认识

1.3 治疗

2 西医对快速型心律失常的研究进展

2.1 快速型心律失常的发病病因

2.2 快速型心律失常的发生机制

2.3 心律失常的药物治疗

2.4 非药物治疗

3 中药抗快速型心律失常的实验研究

3.1 单味中药抗心律失常的实验研究

3.2 复方抗心律失常的实验研究

3.3 目前常用的实验研究方法

4 KLN 胶囊治疗阴虚火旺型快速型心律失常机制

4.1 心阴虚火旺是快速型心律失常的重要病机之一

4.2 心悸阴虚火旺证的治法

4.3 KLN 胶囊组方分析

4.4 快律宁（KLN）胶囊前期实验研究结果

4.5 “快律宁（KLN）”前期临床研究结果

4.6 本课题来源

4.7 实验技术路线图

第二部分 实验研究

实验一 KLN 胶囊对大鼠离体心室肌细胞电生理特性的影响

1 材料与方法

2 实验结果

讨论

实验二 KLN 胶囊对外源性自由基所致心律失常的影响

1 材料与方法

2 实验结果

讨论

结语

参考文献

综述

参考文献

附录

致谢