慢性高原病患者骨髓单个核细胞Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平表达研究

摘要

目的：
　　慢性高原病（CMS）是高原地区常见病，主要特征之一是红细胞过度积累，但其机制尚未完全阐明。细胞凋亡机制在生理造血调控中发挥着重要的作用。我们的前期研究发现CMS造血细胞凋亡下调。本文旨在研究细胞凋亡调节蛋白Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid在慢性高原病（CMS）骨髓单个核细胞（BMMNCs）的变化及与血清EPO等临床指标的相关性，探讨其在红细胞积累中的可能作用。
　　方法：CMS组以按照第六届国际高原医学和低氧生理学术大会诊断标准诊断的20例CMS患者为研究对象，平均年龄（49.45±9.94）岁，均为男性，汉族，世居于海拔2500米以上，且排除其他因素引起的红细胞增多症；对照组为同海拔地区世居健康体检者20例，平均年龄（47.9±12.84）岁，均为男性，汉族，排除心、肺、肝、肾疾患。行骨髓穿刺采集研究对象骨髓液，应用Western blot方法检测20例CMS患者及20例健康者BMMNCs Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平；采集外周静脉血清，应用ELISA法测定血清EPO水平，并进行比较分析Bcl-2、Bcl-xl、Bax、Bid及EPO与CMS主要临床、实验室指标的相关性。
　　结果：
　　（1）CMS患者BMMNCs Bid蛋白表达水平高于对照组（0.59±0.40 vs.0.36±0.27, P=0.037）；
　　（2）两组间BMMNCs Bcl-2蛋白表达水平未发现统计学差异([0.0097(0.00,0.45) vs.0.0514(0.00,0.51)], Z=-0.56，P=0.57)；
　　（3）CMS患者BMMNCs Bax蛋白表达水平为0.78±0.50，对照组为0.73±0.50，两组间亦未发现统计学差异（P=0.75）；
　　（4）CMS患者及对照组BMMNCs均未检测到Bcl-xl蛋白表达；
　　（5）CMS组外周血 EPO水平[(269.28±127.77)pg/ml]明显高于对照组[(131.31±67.65)pg/ml]，P=0.004。
　　（6）CMS患者Hb、EPO分别与Bcl-2、Bax、Bid蛋白间均未发现明显相关性（P>0.05）。
　　结论：
　　CMS骨髓单个核细胞Bcl-2家族分子Bid蛋白高表达，但与Hb无相关性，而Bcl-2、Bax蛋白水平与同海拔健康者间无差异，与Hb亦无相关性，提示CMS造血细胞Bcl-2家族分子有一定程度的异常；CMS患者血清EPO水平较同一海拔健康人升高。CMS造血凋亡异常的机制需要进一步研究。

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主要符号对照表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 主要试剂与仪器

2.2.1 主要试剂

2.2.2 主要仪器

2.3. 实验技术路线图

2.4 标本采集及处理

2.5 实验方法与原理

2.5.1 用western blot方法检测Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白表达水平

2.4.2 ELISA方法检测血清EPO

2.4.3 外周血细胞参数分析

2.6 统计学分析

第3章 结果

3.1 骨髓单个核细胞Bcl-2、Bcl-xl、Bax及Bid蛋白水平表达

3.2 外周血EPO水平

3.3 相关性分析

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

致谢

附录A

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