硫化氢后处理对短暂性全脑缺血模型保护作用的研究

摘要

目的:明确硫化氢后处理在短暂性群脑缺血模型中的最佳后处理时间及最佳后及处理剂量。研究Kv4.2和VEGF在此模型中神经保护机制及他们与硫化氢的关系。
　　方法：选取雄性 Wistar大鼠，体重200-280g。采取四血管闭塞方法制作短暂性全脑缺血模型。选择不同的硫化氢后处理时间及不同的硫化氢后处理剂量。用Nissl染色计数大鼠海马CA1区细胞数，判断最佳的后处理时间及剂量。采用Western blot观察不同组别间Kv4.2和VEGF的表达变化。
　　结果：（1）硫化氢后处理可以对短暂性全脑缺血15min后大鼠海马CA1区神经元起到保护作用；（2）其保护作用给药时间窗为缺血后12-48小时；（3）保护剂量与给药时间有关；（4）在缺血后12小时给药，24umol组和48umol组较缺血再灌注组比均有明显保护作用（P＜0.05），且48umol组比24umol组保护作用更明显（P＜0.05）；（5）在缺血后24小时给药，24umol组和48umol组较缺血再灌注组比均有明显保护作用（P＜0.05），但两组间保护作用无明显差异（P＞0.05）；（6）在缺血后48小时给药；仅24umol组具有保护作用（P＜0.05）；（7）在给予24umol/kg的硫化氢后处理时，不同的后处理时间神经元保护作用的强弱不同，24umol/kg的剂量在缺血再灌注后24小时给药保护作用最强（P＜0.05）；（8）在给予48umol/kg的硫化氢后处理时，也在缺血再灌注24小时给药保护作用最强（P＜0.05）；（9）144umol组在缺血再灌注12小时、24小时、48小时分别给药给药均未发现保护作用；（10）Kv4.2在缺血38小时后表达量较假手术组降低（P＜0.05），但给予硫化氢组较单纯缺血组表达量增高（P＜0.05），但并未超过假手术组（P＜0.05）；（11）VEGF在缺血后较假手术组表达量明显上升（P＜0.05），给予硫化氢组较单纯缺血组升高更明显（P＜0.05）。
　　结论：（1）在短暂性全脑缺后12-48小时给予小计量硫化氢后处理可以起到神经元保护作用，相同计量在不同时间给药保护效果不同；（2）硫化氢后处理可能通过抑制Kv4.2下降及上调VEGF达到神经保护作用。

目录

声明

符号对照表

第1章. 前言

第2章. 材料与方法

2.1 实验动物

2.2 实验仪器

2.3 实验试剂

2.4 实验方法及操作

2.5 统计学方法

第3章. 结果

第4章. 讨论

本研究局限性

第5章. 结论

参考文献

致谢

附录综述: 两种气体在大鼠短暂性全脑缺血模型神经保护机制研究进展

作者简介