实验性大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10的表达与脑水肿的关系及黄芪注射液的干预作用

摘要

目的：观察大鼠脑出血后出血灶周围TNF-a、IL-10的表达与脑水肿的关系及黄芪注射液的干预作用，初步探讨黄芪注射液对大鼠脑出血后脑水肿及TNF-a、IL-10表达的影响，从而为黄芪注射液在脑出血患者中的应用提供理论和实验支持。
　　方法：采用胶原酶-肝素液注射到大鼠尾状核建立脑出血动物模型，并用黄芪注射液进行干预。150只健康SD大鼠随机分为3组：假手术组30只、脑出血组和黄芪组各60只，每组分为6h、24h、48h、72h、7d五个时间点，假手术组每个时间点6只大鼠，脑出血组和黄芪组每个时间点12只大鼠。用Bederson评分标准进行行为学评分，用干/湿重法测定脑组织的含水量，运用HE染色光学显微镜观察出血灶周围炎症细胞浸润程度，免疫组化方法测定脑出血后出血灶周围脑组织中TNF-a、IL-10的表达。
　　结果：黄芪注射液对脑出血大鼠行为学评分的影响：脑出血组和黄芪组大鼠在脑出血后随即出现神经功能缺损，并逐渐加重，48h行为学评分最高，之后逐渐恢复，至7d基本恢复正常。黄芪组48h、72h行为学评分低于相同时间点脑出血组（P<0.05），差异有统计学意义；黄芪注射液对脑出血大鼠脑含水量的影响：脑出血组和黄芪组大鼠在脑出血后脑含水量即开始增加，48h达高峰，以后逐渐下降，7d基本恢复正常。黄芪组48h、72h脑含水量低于相同时间点脑出血组（P<0.05），差异有统计学意义；黄芪注射液对脑出血大鼠出血灶周围组织炎症细胞浸润的影响：大鼠脑出血后出血灶周围组织出现明显的炎症反应，表现为出血后6h出血灶周围可见散在的炎症细胞浸润，以单个核细胞为主，并可见少量神经胶质细胞，出血灶周围组织有轻度水肿，24h以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润逐渐增多，48h最明显,组织水肿也最明显，72h可见出血灶周围胶质细胞明显增生，组织水肿减轻，7d时出血灶明显缩小，炎细胞浸润基本消失，胶质细胞大量增生，组织水肿基本消失。黄芪组炎症细胞浸润及出血灶周围脑组织水肿程度较同期脑出血组有所减轻，以48h最明显；黄芪注射液对大鼠脑出血后出血灶周围组织TNF-a含量的影响：脑出血组和黄芪组大鼠脑出血后6h出血灶周围有少量TNF-α阳性细胞，并逐渐增多，到24h时达高峰，以后逐渐下降，至7d表达量明显减少；黄芪组TNF-α阳性细胞数在24h、48h、72h、7d均较同期脑出血组有所减少，差异有统计学意义(P<0.05)；黄芪注射液对大鼠脑出血后出血灶周围组织IL-10含量的影响：脑出血组和黄芪组大鼠术后6h出血灶周围有少量IL-10阳性细胞，并逐渐增多，7d时达高峰。黄芪组IL-10阳性细胞数在6h、24h、48h、72h、7d均较同期脑出血组有所增加，差异有统计学意义(P<0.05)；ICH后行为学评分与脑含水量变化的关系：ICH后行为学评分与脑含水量变化呈正相关；ICH后脑含水量变化与TNF-a、IL-10表达的关系：ICH后脑含水量变化与TNF-a表达呈正相关，与IL-10表达呈负相关。
　　结论：ICH后行为学评分与脑含水量变化趋势基本一致，提示脑水肿可能是导致患者神经功能缺损的主要原因之一；ICH后脑含水量变化、出血灶周围脑组织炎症细胞浸润与TNF-a表达水平的变化趋势基本一致，提示TNF-a可能有促进炎症反应、加重脑水肿的作用，其与IL-10表达水平的变化趋势相反，提示IL-10可能有抑制炎症反应，减轻脑水肿的作用；黄芪注射液能够减少出血灶周围TNF-a的表达，增加出血灶周围IL-10的表达，减少出血灶周围的炎症细胞浸润，抑制炎症反应的进展，减轻脑水肿程度，改善ICH大鼠的神经功能缺损症状，提示其对ICH后的脑组织有一定程度的保护作用。

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前言

材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

3.实验数据的统计学处理

结果

1. 黄芪注射液对实验性大鼠脑出血后行为学变化的影响

2.黄芪注射液对实验性大鼠脑出血后脑组织含水量（BWC）的影响

3.黄芪注射液对实验性大鼠脑出血后出血灶周围炎症细胞浸润的影响

4. 黄芪注射液对实验性大鼠脑出血后出血灶周围TNF-α表达的影响

5. 黄芪注射液对实验性大鼠脑出血后出血灶周围IL-10表达的影响

6.实验性大鼠脑出血后脑含水量变化

讨论

1脑出血与脑水肿

2脑出血后出血灶周围的炎症反应

3黄芪的药理作用机制及其在脑出血治疗中的作用

结论

附图片

参考文献

综 述

致谢

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