纳洛酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的：观察纳洛酮(Naloxone,NAL)对缺血再灌注后大鼠血流动力学、心律失常发生率、光镜下心肌结构、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡的影响，并探讨其机制。
　　方法：36只健康级雄性SD大鼠，体重250~350g，采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型。所有大鼠随机分为4组（n=9），空白对照组(Con组)只穿线，不结扎左冠状动脉前降支；缺血再灌注组（I/R组）结扎左冠状动脉前降支（缺血）30min，松开结扎线（再灌注）90min；缺血预处理组（IPC组）缺血5min，再灌注5min，重复3次，以后同I/R组；纳洛酮预处理组(Nal+I/R组)在结扎前5min于颈静脉按3mg/kg静脉注射纳洛酮注射液，以后同I/R组。记录缺血再灌注前后不同时间点血流动力学指标，监测心律失常发生率并做出评分，光镜下观察心肌结构变化，Even’sblue-TTC染色测定心肌梗死面积，用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数。
　　结果：各组大鼠不同测量时间点上观测HR、MAP指标，差异无统计学意义（P>0.05），不同处理因素间HR、MAP指标变化差异也无统计学意义（P>0.05），且处理因素与时间之间不存在交互作用，两者对HR、MAP指标变化无明显影响（P>0.05）；而各组大鼠LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标在不同测量时间点上差异有显著统计学意义（P<0.05），不同处理因素间LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标变化差异也有显著统计学意义（P<0.05），且处理因素与时间之间存在交互作用，两者可共同影响LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标的变化（P<0.05）；但IPC组与Nal+I/R组组间比较，LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标变化，差异却均无统计学意义（P>0.05）。与I/R组相比，IPC组和Nal+I/R组的心律失常评分、心肌梗死面积及细胞凋亡指数明显降低，差异有极显著统计学意义（P<0.01）。光镜下观察IPC组与Nal+I/R组大鼠心肌结构，心肌组织的变性坏死程度及肌纤维、细胞、间质的肿胀程度都较I/R组明显减轻。
　　结论：纳洛酮可以有效维持缺血再灌注后大鼠血流动力学稳定，降低心律失常发生率，减轻心肌组织的变性坏死程度，减少梗死面积，降低心肌细胞凋亡指数。纳洛酮对缺血再灌注大鼠心肌具有明显的保护作用。

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前 言

材料与方法

1．材料

2．实验方法

3．实验观察指标及检测方法

4．统计学处理

结 果

1．各组大鼠缺血再灌注后血流动力学变化情况的比较

2. 各组大鼠缺血再灌注后心律失常评分情况的比较

3. 各组大鼠缺血再灌注后光镜下心肌结构情况的比较

4. 各组大鼠缺血再灌注后心肌梗死面积情况的比较

5. 各组大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡情况的比较

讨 论

1．建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型的方法

2．纳洛酮的剂量选择与疗效讨论

3．纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心功能影响的讨论

4．纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心律失常及梗死面积的作用

5. 纳洛酮对缺血再灌注后大鼠光镜下心肌结构的作用

6．纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心肌细胞凋亡作用的影响

7．未来的研究方向

结 论

参考文献

文献综述

综述参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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