苦参碱通过调控ADMA/DDAH2信号通路和恢复eNOS表达水平发挥对肺动脉高压保护作用

摘要

第一部分苦参碱对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的保护作用
　　目的：研究苦参碱对野百合碱（MCT）诱导大鼠肺动脉高压的保护作用。
　　方法：采用野百合碱60mg/kg皮下注射诱导大鼠肺动脉高压，正常对照组皮下注射等溶量生理盐水。在大鼠形成肺动脉高压之前给予苦参碱进行预防。雄性SD大鼠60只随机分为5组，分别为肺动脉高压模型组、苦参碱给药组（25、50和100mg/kg）和正常对照组。野百合碱注射当日起每日给予苦参碱灌胃，正常对照组、模型组仅予生理盐水灌胃，至第4周末。实验结束时，测量右心室收缩压(RVSP)，右室最大上升速率（+dP/dtmax）和最大下降速率（-dP/dtmax），平均动脉压（MAP），心率（HR），判定右室肥厚程度和肺指数变化，用酶联免疫法测定各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白-I含量。
　　结果：模型组右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺指数、±dP/dtmax、心肌肌钙蛋白含量均有明显升高，苦参碱给药组（25、50和100mg/kg）右心室收缩压、右心室肥厚指数、±dP/dtmax较模型组有明显改善，心肌肌钙蛋白含量低于模型组。
　　结论：苦参碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压具有保护作用。
　　第二部分苦参碱对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压保护作用的机制研究
　　目的:通过对野百合碱所致大鼠肺动脉高压实验中ADMA/DDAH2信号转导通路和eNOS表达水平的研究，以期阐明苦参碱对肺动脉高压的保护作用机制。
　　方法:Sprague-Dawley大鼠一次皮下注射野百合碱（MCT，60mg/kg）建立肺动脉高压模型，苦参碱分别按25、50和100mg/kg，ig，给药4周。酶联免疫法测定各组大鼠血清中ADMA含量；Westernblot方法测定大鼠肺组织中PRMT1、DDAH2和eNOS的表达情况。
　　结果:模型组较正常对照组相比，肺组织中eNOS和DDAH2的表达下调，结果有显著性差异（P<0.01）；ADMA的含量升高，结果有显著性差异（P<0.01）；PRMT1的表达上调，但无差别（P>0.05）。苦参碱给药组（25、50和100mg/kg）较模型组相比eNOS和DDAH2的表达恢复，结果有显著性差别（P<0.01）；ADMA的含量下降，结果有差别（P<0.05）；PRMT1的表达无差别（P>0.05）。
　　结论:苦参碱对野百合碱诱导的肺动脉高压的保护作用可能是通过调控ADMA/DDAH2信号通路，恢复eNOS的表达水平，改善内皮功能而发挥作用。

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目录

第一部分苦参碱对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的保护作用

前 言

材料与方法

1. 材料

2 实验方法

3.统计学处理

结果

1.苦参碱对肺动脉高压及伴随的右心衰竭的影响：

2.肺组织的病理切片分析和肺小动脉形态学的改变

讨论

1.苦参碱对肺动脉高压及其伴随的右心衰竭的影响

2.苦参碱对野百合碱诱导

结论

第二部分苦参碱对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压保护作用的机制研究

前言

材料与方法

1材料

2.实验方法

3.统计学处理

结果

1.苦参碱对各组大鼠血清中ADMA含量变化的影响

2. Western-blot方法检测各组大鼠肺组织中PRMT1、DDAH2和eNOS的相对含量。

讨论

1.苦参碱通过调控

2.eNOS表达水平的恢复在苦参碱抑制肺动脉高压的机制中发挥重要作用

结论

参考文献

综述

致谢

攻读学位期间发表的论文