原发性肝细胞癌中黄曲霉素B1-DNA加合物水平及环氧合酶2、p53蛋白的表达及意义

摘要

目的：检测原发性肝细胞肝癌（HCC）中黄曲霉素B1-DNA(AFB1-DNA)加合物水平以及环氧合酶2（COX-2)、p53蛋白的表达情况，结合临床相关病理资料，分析对比三者在HCC及非HCC组织中的表达水平差异，探讨三者对HCC的影响作用及三者之间相互关性和临床意义。
　　方法：收集自2006年1月至2010年9月行手术切除的50例肝癌患者和40例非肝癌患者肝脏组织的蜡块标本。采用免疫组化染色法检测上述标本中AFB1-DNA加合物、环氧合酶2（COX-2)、p53蛋白表达情况，分析三者与临床各病理因素关系及相互间关联性。
　　结果：1.AFB1-DNA加合物在原发性肝细胞癌肝组织中阳性结果定位于细胞核，呈棕黑色小颗粒。HCC中AFB1-DNA加合物阳性率明显高于癌旁及非HCC肝组织，其差异有统计学意义（P<0.05）。AFB1-DNA加合物水平与血清甲胎蛋白（AFP）含量有显著的相关（P=0.014），与肝癌的TNM分期（P=0.502）、肿瘤大小（P=0.478）、病理分级（P=0.083）及肝外转移（P=0.560）无明显相关性。2.COX-2在原发性肝细胞癌肝组织中阳性表达定位于肝细胞胞浆，呈棕黄色颗粒状。HCC中COX-2阳性表达率明显高于癌旁及非HCC肝组织，其差异有统计学意义（P<0.05）。COX-2的表达水平与肝癌的病理分级有关(P=0.047)，与肿瘤大小（P=0.478）、TNM分期（P=0.791）、AFP值（P=0.393）、肝外转移（P=0.560）无明显相关。3.p53蛋白在原发性肝细胞癌肝组织中阳性表达主要定位于肝细胞胞核,呈棕黄色颗粒状。HCC中p53阳性表达率明显高于癌旁及非HCC肝组织，其差异有统计学意义（P<0.05）。p53蛋白的表达水平与肝癌的病理分级（P=0.046）、肝外转移（P=0.014）有关，与肝癌的TNM分期（P=0.053）、肿瘤大小（P=1.000）及血清AFP（P=0.981）无明显相关。AFB1-DNA加合物水平与p53蛋白表达水平呈正相关（P<0.05），COX-2与p53蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）， AFB1-DNA加合物水平与COX-2表达水平无明显相关性（P＞0.05）
　　结论：AFB1是引起肝癌发生发展的重要因素之一，肝细胞内COX-2高水平表达能进一步增强AFB1的致癌毒性。AFB1与COX-2单独或联合作用能使p53蛋白表达增强。AFB1、COX-2及p53蛋白在HCC的发生、发展中存在协同作用，分析研究三者间关系对于进一步研究HCC的致癌机制具有一定的参考价值。

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前言

材料和方法

1.临床资料

2.实验试剂

3.主要设备、仪器

4.常用溶液的配制

5.实验方法

6.判断标准

7.统计学处理

结果

1.HCC的常规病理特点

2.HCC各项免疫组化结果：

3.HCC、非HCC及癌旁肝组织中COX-2表达情况

4.HCC、非HCC及癌旁肝组织中p53蛋白表达情况

5.AFB1-DNA加合物检测结果及患HCC相对危险度（RR）

6.HCC中AFB1-DNA加合物检测结果与临床各病理因素的关系:

7.HCC中COX-2表达情况与临床各病理因素的关系:

8.HCC中p53蛋白表达情况与临床各病理因素的关系:

9.AFB1-DNA加合物与COX-2表达的关联性:

10.AFB1-DNA加合物与p53蛋白表达的关联性:

11.COX-2与p53表达的关联性:

讨论

1.AFB1-DNA加合物对HCC的影响作用

八、COX-2对HCC的影响作用

3.p53对HCC的影响作用

结 论

附图

综述

参考文献

致谢

个人简历