甜菜碱抑制炎症因子对急性缺血大鼠心肌保护作用的研究

摘要

目的：(1）研究甜菜碱长期给药（40d）对异丙肾上腺素所致的大鼠缺血心肌的保护作用及其对炎症因子的调控作用；(2）探讨甜菜碱短期(10d)给药对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性缺血心肌的保护作用及机制。
　　方法：(1）将Sprague-Dawley清洁级大鼠随机分为6组，正常对照组、模型组(异丙肾上腺素（ISO）85mg.kg-1)、甜菜碱100mg.kg-1、200mg.kg-1、400mg.kg-1+ISO组和单用甜菜碱400mg.kg-1组。甜菜碱灌胃给药40d，分别于第39和40d，皮下注射ISO85 mg.kg-1.d-1，时间间隔24h，建立大鼠急性心肌缺血损伤模型。取心尖组织观察其组织形态学变化；采用蛋白芯片技术筛选并经酶联免疫法验证大鼠心肌组织中炎症因子表达的变化；(2）大鼠分组同第一部分。甜菜碱灌胃给药10d,9、10d皮下注射 ISO85 mg.kg-1.d-1，连续两天，建立大鼠急性心肌缺血损伤模型。取心尖组织观察其组织形态学变化，取血清测定心肌组织损伤标志酶乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸激酶(CK)的含量；并分别测定血清及心肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MAD)的含量。
　　结果：(1）甜菜碱长期给药(40d)：与模型组比，甜菜碱各剂量组可以不同程度地改善心肌组织形态学的变化；模型组与正常组比较，急性缺血大鼠心肌炎症因子β-NGF、IL-1β、IL-4、TIMP-1、 ICAM-1、 MCP-1和VEGF表达有差异；与心肌缺血模型组相比，采用蛋白芯片筛选，并经酶联免疫法验证，大鼠给予甜菜碱(200,400mg/kg)对缺血心肌MCP-1和ICAM-1的高表达具有抑制作用;(2）甜菜碱短期给药(10d):与模型组比，甜菜碱各剂量组可以不同程度地改善心肌组织形态学的变化；甜菜碱400mg可以显著降低血清中LDH、GOT、CK的含量，甜菜碱200mg显著降低血清中LDH、CK的含量，单用甜菜碱组与正常组之间各测量指标均无差异；甜菜碱200、400mg可以显著增加血清中GSH-PX、CAT和降低MDA的含量；甜菜碱400mg显著增加GSH-PX、CAT和降低MDA在心肌组织中的含量，甜菜碱200mg可以降低MDA心肌组织中的含量。
　　结论：(1）甜菜碱长期给药(40d)对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血保护作用与其通过抑制MCP-1和ICAM-1的高表达有关。(2）甜菜碱短期给药(10d)对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血也具有保护作用，其机制与抗氧化作用有关。

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前言

1.氧自由基与心肌缺血

2.炎症反应与心肌缺血

第一部分甜菜碱对异丙肾上腺素诱导大鼠急性缺血心肌炎症因子的影响

材料与方法

结果

讨论

第二部分甜菜碱短期预处理对大鼠急性心肌缺血的保护作用

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述:心肌缺血再灌注损伤与ICAM-1及其药物治疗研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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