应用外显子捕获技术检测散发型视网膜色素变性患者的基因突变

摘要

目的：应用外显子捕获技术结合第二代测序检测中国宁夏地区散发型视网膜色素变性（sporadic retinitispigmentosa，SRP）的致病基因，并在其家庭成员中进行共分离分析，进一步确定其遗传方式。
　　方法：收集2013年3月---2014年10月在宁夏眼科医院就诊并确诊为SRP的49例患者。临床研究：记录病史及家族史，收集患者及家庭成员临床资料，行眼科一般检查及特殊检查。采取患者及家庭成员静脉血，提取外周血DNA，运用外显子捕获技术对目前已知的220多个视网膜疾病相关基因进行排查，确定候选致病性突变位点，运用PCR和直接测序进行验证，并在家庭成员中进行共分离分析，分析其遗传方式。
　　结果：49例散发型视网膜色素变性患者中有24例患者成功的检测到致病性突变位点，共涉及16个基因，检测阳性率达49％。致病基因：USH2A（7例），C2orf71（2例），RDH12（2例），GNGA1（2例），RPGR1、IFT140、CRB1、TULP1、CLRN1、RPE65、ABCA4、GUCA1A、EYS、CYP4V2、GPR98、ATXN7各1例，其中大部分为未报道的新发的突变位点。通过对家系成员的基因筛查分析，发现大20例（83.3%）为常染色体隐性遗传，3例（12.5%）为常染色体显性遗传，1例（4.2%）为X-染色体连锁遗传。7例检测到USH2A基因突变的患者中有3例确定为USHER综合症。
　　结论：外显子捕获技术结合第二代测序技术可对散发型视网膜色素变性患者进行快速、有效基因诊断，并为RP的基因治疗提供更为全面的理论依据。大部分散发RP其实为常染色体隐性遗传RP。

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前言

材料与方法

1.主要实验仪器及主要试剂

2.研究对象

3.临床研究方法

4.遗传学研究

结果

1.外显子捕获技术结合第 2 代测序数据统计

2 致病基因突变分析

3 临床特征与基因型

4．典型病例分析

讨论

结论

参考文献

文献综述:常染色体隐性遗传型和散发型视网膜色素变性患者的基因研究现状

致谢

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