弥漫大B细胞淋巴瘤MYC、BCL-2、BCL-6的表达与临床病理特征和预后的相关性分析

摘要

目的：收集近10年就诊于宁夏医科大学总医院的DLBCL的临床资料，并通过免疫组化方法检测MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达情况，系统了解我院近10年DLBCL中MYC、BCL-2、BCL-6共表达患者的整体情况、临床病理特征、治疗及预后，探讨共表达与其临床病理特征及预后的相关性，以期为DLBCL患者预测预后提供有效信息，帮助临床医师为DLBCL患者制定个体化治疗方案，提高疗效并改善生存奠定基础。
　　方法：收集宁夏医科大学总医院2005年01月01日—2014年12月31日经病理组织学确诊的183例DLBCL患者的临床资料，筛选出符合入选标准的165例，应用免疫组化染色法检测C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达情况，应用卡方检验统计分析C-MYC、BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、B组症状、首发部位、结外受累数目、IPI评分、ECOG评分、肿块大小、临床分期、肝脏、脾脏及骨髓浸润、血清LDH水平、Ki67指数、病理分型间的关系，并阐述C-MYC、BCL-2、BCL-6共表达患者的临床病理特征、治疗反应及生存情况。
　　结果：1.DLBCL患者整体情况：（1）临床特征：165例DLBCL患者中，中位年龄61岁，60岁以上占52.1％（86/165）；男女比例为1.32：1；汉族占86.1％（142/165），回族占12.1％（20/165），其他民族占1.8％（3/165）；乙肝病毒感染占27.9％（46/165）；有B症状占29.7％（49/165）；首发部位位于结内占47.3％（78/165），位于结外占52.7％（87/165），其中胃肠道占40.2％（35/87），韦氏环占25.3％（22/87），而鼻窦、鼻腔、骨、乳腺、皮肤、睾丸、脾脏及甲状腺等均少见；结外受累数目≤1个者占79.4％（131/165），>1个者占20.6％（34/165）；IPI评分0-2分占55.2％（91/165），3-5分占44.8％（74/165）；ECOG评分0-1分占77.6％（128/165），2-4分者占22.4％（37/165）；肿块大小<7.5cm占69.1％（114/165），≥7.5cm占30.9％（51/165）；初诊时血LDH高于正常占41.2％（68/165）；临床分期Ⅰ-Ⅱ期占56.4％（93/165），Ⅲ-Ⅳ期占43.6％（72/165）；肝脏受侵占9.7％（16/165），脾脏受侵占10.3％（17/165），骨髓受侵占12.7％（21/165）。（2）病理特征：GCB型占41.8％(69/165)，non-GCB型占58.2％（96/165）；Ki67指数≥50％占84.8％（140/165），<50％占15.2％（25/165）；C-MYC蛋白阳性表达占32.7％（54/165），阴性表达占67.3％（111/165）；BCL-2蛋白阳性表达占60.0％（99/165），阴性表达占40.0％（66/165）；BCL-6蛋白阳性表达占50.3％（83/165），阴性表达占49.7％（82/165）。2.经卡方检验统计分析，C-MYC在DLBCL中的表达与B组症状、首发部位、结外受累数目、IPI评分、肿块大小、临床分期、肝脏及骨髓浸润、血清LDH水平、病理分型有相关性，与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、ECOG评分、脾脏浸润、Ki-67指数无相关性。BCL-2、BCL-6在DLBCL中的表达与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、B组症状、首发部位、结外受累数目、IPI评分、ECOG评分、肿块大小、临床分期、肝脏、脾脏及骨髓浸润、血清LDH水平、Ki-67指数无相关性，BCL-6与病理分型有相关性。3.DLBCL C-MYC、BCL-2、BCL-6共表达情况：本组DLBCL患者中C-MYC/BCL-2共表达28例、C-MYC/BCL-6共表达7例、C-MYC/BCL-2/BCL-6共表达4例,共39例,占全组23.6％（39/165）；发病年龄39岁-80岁，中位发病年龄65岁，60岁以上占64.1％（25/39）；男女比例为1.29：1；汉族占94.9％（37/39），回族占5.1％（2/39）；乙肝病毒感染占30.8％（12/39）；有B组症状占64.1％（25/39）；首发部位位于结内占41.0％（16/39），位于结外占59.0％（23/39）；结外受累数目≤1个占46.2％（18/39），>1个占53.8％（21/39）；IPI评分0-2分占25.6％（10/39），3-5分占74.4％（29/39）；ECOG评分0-1分占69.2％（27/39），2-4分占30.8％（12/39）；肿块大小<7.5cm占46.2％（18/39），≥7.5cm占53.8％（21/39）；初诊时血LDH水平升高占87.2％（37/39），正常者占12.8％（5/39）；临床分期Ⅰ-Ⅱ期占30.8％（12/39），Ⅲ-Ⅳ期占69.2％（27/39）；肝脏受侵占28.2％（11/39）；脾脏受侵占17.9％（7/39）；骨髓受侵占30.8％（12/39）；Ki67指数≥50％占89.7％（35/39），<50％占10.3％（4/39）；GCB型占66.7％（26/39），non-GCB型占33.3％（13/39）。4.经卡方检验统计分析，MYC、BCL-2、BCL-6共表达与B组症状、首发部位、结外受累数目、IPI评分、肿块大小、临床分期、肝脏及骨髓浸润、血清LDH水平及病理分型有相关性，与年龄、性别、民族、乙肝病毒感染、ECOG评分、脾脏浸润、Ki67指数水平无相关性。5.全组DLBCL患者中位生存时间为45.0月；C-MYC蛋白表达阳性组和阴性组中位生存时间为分别为16.0月、60.0月；BCL-2蛋白表达阳性组与阴性组中位生存时间分别为48.0月、51.0月；BCL-6蛋白表达阳性组与阴性组中位生存时间分别为57.0月、43.0月。39例共表达患者中位生存时间为15.0月，其中28例C-MYC/BCL-2共表达患者中位生存时间为16.0月；7例C-MYC/BCL-6共表达患者中位生存时间为13.0月；4例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表达患者中位生存时间为3.0月。6.将可能影响DLBCL患者预后的23个因素通过COX生存模型进行多因素分析提示：首发部位、结外受累数目、IPI评分、ECOG评分、临床分期、肿块大小、肝脏侵犯、骨髓侵犯、C-MYC蛋白单表达、C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白共表达、病理分型、近期疗效是影响DLBCL患者中位生存期的独立预后因素。
　　结论：1.C-MYC蛋白表达及C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达可作为判断DLBCL患者预后的指标，BCL-2、BCL-6蛋白单独表达尚不能作为影响DLBCL患者预后的独立指标。2.C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者首发部位多位于结外，初诊时临床分期较晚，多见多器官受累，常有肝脏及骨髓浸润，IPI评分高，肿块多较大，LDH多高于正常水平，GCB型多见。3.DLBCL中C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者常规化疗治疗效果差、生存期短，其最佳的治疗手段仍需前瞻性研究和探索。

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前言

材料和方法

1 研究对象

2 仪器设备及试剂

3 实验方法

4 结果判定

5 随访

6 统计方法

结果

1 DLBCL患者的整体情况

2 C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表达与DLBCL患者临床病理特征的相关性分析

3 DLBCL患者 C-MYC 、BCL-2、BCL-6共表达情况

4DLBCL C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者与临床病理特征的相关性分析

5 C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表达与预后的相关性分析

6 DLBCL患者预后的多因素分析

讨论

1 C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表达与临床病理特征的相关性分析

2 C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表达与预后的相关性分析

3 治疗方式对C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达患者预后的影响

结论

参考文献

综述:多重打击或表达弥漫大B淋巴瘤诊疗进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

个人简历