SIRTl(Silent Information Regulator1)蛋白在可手术乳腺癌组织中的表达和临床病理特征分析

摘要

目的：乳腺癌是女性常见的发病率居首位的恶性肿瘤，困扰着世界各地数百万患者，据统计在我国的发病率呈稳步上升趋势。近几年来，有研究发现 SIRT1(Silent Information Regulator1)在人体多种癌症的形成发展中起至关重要的作用，但其在乳腺癌中的确切作用仍说法不一。本实验研究立足于临床，探究 SIRT1蛋白在可手术乳腺癌患者癌组织和与之相匹配的癌旁正常组织中的表达，评估其与临床病理特征、分子分型及患者预后情况之间的关系，探讨 SIRT1在乳腺癌的形成发展中所扮演的角色。
　　方法：本研究收集了该院2009年1月至2012年1月期间行手术治疗的乳腺癌石蜡标本164例，和与之相匹配的癌旁正常组织标本66例，每例标本的临床资料齐全。应用组织微阵列实验技术和免疫组织化学染色方法，检测 SIRT1蛋白在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，结合所收集的临床病理资料进行统计学分析。
　　结果：将164例乳腺组织的及66例癌旁正常组织的基因芯片通过免疫组织化学染色方法处理后，分析结果发现：
　　1. SIRT1蛋白在人乳腺癌组织中高表达67.7%(111/164)，癌旁正常组织中呈现低表达或缺失13.6%(9/66)，差异有统计学意义；
　　2. SIRT1蛋白在乳腺癌组织中的表达与病理组织学分级的高低及其淋巴结转移相关；
　　3. SIRT1蛋白表达与常见分子标记物中的 PR、Ki-67表达相关；
　　4.在人乳腺癌组织中，SIRT1阳性表达患者的无瘤生存率和总生存率显著低于 SIRT1阴性表达患者，差异有统计学意义；
　　5. Cox回归模型分析表明，SIRT1是预测乳腺癌5年无瘤生存率和5年总存率的独立预后因素。
　　结论： SIRT1蛋白在可手术患者乳腺癌组织中的表达率明显高于癌旁正常组织，提示其在乳腺癌的形成发展中可能起促癌作用。患者乳腺癌的组织学分级越高、腋窝淋巴结转移越多，SIRT1蛋白表达越明显，并与常见分子标记物中的PR、Ki-67表达呈正相关。在乳腺癌不同分子分型中，SIRT1蛋白在Luminal型乳腺癌中阳性表达率高。SIRT1蛋白高表达的乳腺癌患者预后差、生存率低，且SIRT1的表达是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。

目录

声明

符号说明

前言

材料与方法

2.1研究材料

2.2主要试剂

2.3研究方法

2.4统计学处理

结果

3.1 SIRT1蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达

3.2 SIRT1蛋白表达与乳腺癌患者一般临床特征的关系

3.3 SIRT1 蛋白表达与乳腺癌患者病理学特征的关系

3.4 SIRT1蛋白表达与乳腺癌患者临床分期的关系

3.5 SIRT1蛋白表达与乳腺常规检测分子标记物在乳腺癌组织中的关系

3.6 SIRT1蛋白在乳腺癌不同分子分型中的表达

3.6 SIRT1蛋白表达与乳腺癌5年无瘤生存率与总生存率的关系

3.7 在乳腺癌患者中，SIRT1是影响患者预后的潜在因素。

讨论

结论

附图

参考文献

综述:SIRT1 蛋白在乳腺肿瘤发生发展中的研究现况及展望

致谢