失荅剌知丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型海马区Notch1受体表达的影响

摘要

目的：
　　通过失荅剌知丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型海马区Notch1受体表达的影响，探讨其修复和保护缺血性病灶及神经元的机制。
　　方法：
　　将102只SD大鼠随机分为17组，每组6只，分别为空白组、假手术组，以及模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组和失荅剌知丸高剂量组的1d、3d、7d组。除空白组、假手术组外，各组均采用线栓法制备成局灶性脑缺血再灌注模型。其中空白组、假手术组、模型组用生理盐水灌胃；尼莫地平组给予浓度为1.08g/L灌胃；失荅剌知丸高、中、低剂量组分别用浓度为4.5g/ml、3.0g/ml和1.5g/ml灌胃；以上各组均同时间灌胃，1d2次。每组在缺血再灌注1d、3d、7d节点取材。用Garcia JH评分法对大鼠神经功能缺损恢复程度进行观察；免疫荧光、Western-blot、RT-PCR检测缺血侧脑组织Notch1的表达水平。
　　结果：
　　1.大鼠神经功能评分的结果
　　（1）空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05)；（2）模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义（P<0.05）；（3）各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义（P<0.05）；（4）尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05），与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义（P>0.05），与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著（P<0.01）；（5）失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
　　2.Notch1免疫荧光的结果
　　（1）空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05)；
　　（2）模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（3）各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（4）尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05），与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义（P>0.05），与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著（P<0.01）；
　　（5）失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
　　3.Notch1蛋白的Western-blot结果
　　（1）空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05)；
　　（2）模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（3）各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（4）尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05），与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义（P>0.05），与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著（P<0.01）；
　　（5）失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
　　4.Notch1的RT-PCR检测结果
　　（1）空白组与假手术组对比各时间点无统计学意义(P>0.05)；
　　（2）模型组和各药物组各时间点相较于空白组和假手术组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（3）各药物组各时间点相较于模型组均有统计学意义（P<0.05）；
　　（4）尼莫地平组与失荅剌知丸低剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05），与失荅剌知丸中剂量组对比各时间点没有统计学意义（P>0.05），与失荅剌知丸高剂量组对比各时间点差异性显著（P<0.01）；
　　（5）失荅剌知丸低剂量组与失荅剌知丸中、高剂量组对比各时间点有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
　　结论：
　　1.失荅剌知丸对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能缺损具有明显改善作用。
　　2.失荅剌知丸有效干预脑缺血再灌注损伤的机制，可能与其激活Notch信号转导通路Notch1受体发挥促进或修复缺血区神经元，进而改善受损的脑神经功能有关。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

材料与方法

1.材料与设备

2.方法

3.统计学方法

结果

1.大鼠脑缺血再灌注神经功能评分结果

2.大鼠海马区Notch1免疫荧光结果

3.大鼠海马区Notch1蛋白灰度值结果

4.大鼠海马区Notch1的RT-PCR检测结果

讨论

1.脑缺血再灌注损伤与Notch1受体

2.回医药与脑病

3.失荅剌知丸与脑病

4.失荅剌知丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型海马区Notch1受体的表达

结论

附图

参考文献

综述:Notch1对缺血再灌注损伤调节机制的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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