高脂高糖饮食诱导2型糖尿病小型猪模型的GLP-1变化研究

摘要

目的:通过高脂高糖长期饲养而建立2型糖尿病小型猪模型，观察其血清中GLP-1的变化以及与血糖、胰岛素、C肽的关系。
　　 材料和方法:取4月龄中国实验用小型猪20头分为两组，每组雌雄各半。10头喂食基础饲料作为正常对照组(control diet，CD组)，10头喂食高脂高糖饲料作为高脂高糖组(high fat/high sucrose diet，HFSD组)，分别于实验起始起第0、3、6个月月末取动物隔夜空腹血，测定血清中血糖、胰岛素、C-肽以及血脂；取餐后120mins血，测定GLP-1，其结果统计分析。
　　 结果:1．实验末期HESD组体重明显大于CD组(HFSD组/CD组=74．40±11．28Kg/43．90±4．51Kg，P<0．01)，组间差异有显著性意义；从第2个月末开始，HFSD组和CD组相比较空腹血糖值明显升高，80％的猪空腹血糖浓度大于6．1mmol/L，有60％的猪连续2次测定均在7．0mmol/L以上，且雌猪较雄猪升高更显著。随着实验进行，在第3、4月份末血糖值相对第2月末有降低趋势．但均值都超过CD组，空腹血糖值在第5到6月末在原有基础上继续上升。而CD组空腹血糖值一直在正常水平；在第6个月末HFSD组空腹血糖值/CD组空腹血糖值=7．58±1．77mmol/L/4．38±0．72mmol/L，差别有显著性意义(P<0．01)。2．HFSD组TG、TC相对于CD组均升高，于第6月末比较结果有统计学意义，P<0．05；相对前两项指标，HFSD组LDL-C尽管有所升高，但差别无统计学意义，P=0．119。3．HFSD组GLP-1降低趋势明显(P<0．01)，其浓度与血糖成负相关，r=-0．81，P<0．01；GLP-1与C肽成正相关，r=0．73，P<0．01；GLP-1与胰岛素无明显相关趋势。
　　 结论:高脂高糖6个月的饲养可成功建立2型糖尿病小型猪模型，表现为体重增加，血糖升高，并出现血清TG、TC水平升高；2型糖尿病小型猪模型表明，其血清中GLP-1浓度是显著下降的，GLP-1与血糖浓度成负相关；GLP-1与C肽浓度成正相关；GLP-1与胰岛素无明显相关趋势。本文为GLP-1作为一类新型降糖药提供了有力的基础理论依据。