高血压大鼠靶器官病理改变、内皮功能、纤溶活性及药物干预研究

摘要

目的:该研究通过动物实验,研究自发性高血压大鼠(SHR)的血压、内皮功能、纤溶活性及靶器官病理结构的改变,并应用药物进行干预治疗,从而观察目前临床上常用的抗高血压药物及具有抗氧化作用的调脂药对SHR血压、内皮功能、纤溶活性的影响以及对靶器官的保护作用,为预防高血压心脑血管并发症的发生,指导临床用药,提供实验依据.材料与方法:该研究采用的48只12周龄的雄性SHR,被随机分组为:厄贝沙坦(1 0mg/kg.d)治疗组8只;咪达普利(5mg/kg.d)治疗组8只;氨氯地平(5mg/kg.d)治疗组8只;普罗布考(10mg/kg.d)治疗组8只;卡维地洛(30mg/kg.d)治疗组8只;生理盐水(10ml/kg.d)对照组8只.同时另选同龄雄性正常血压对照大鼠(WKY组)8只,给予生理盐水10ml/kg.d.所有药物及生理盐水均采取人工灌胃,疗程8周.用大鼠尾压心率测定仪,测量各组大鼠用药前后的血压、心率;同时从大鼠静脉角处采血3ml,离心后收集血浆及血清,用硝酸还原酶法测定血清NO、NOS活性,用发色底物法测定血浆t-PA、PAI活性.于试验结束时,各组大鼠称重后腹腔内注射10％水合氯醛麻醉,开胸切取心脏,称左心室(含室间隔)和右心室湿重,计算左心室心脏重量指数(LVW/BW)和右心室心脏重量指数(RVW/BW),并取腹主动脉、心肌(左室游离壁)、脑组织和肾皮质,进行光学显微镜和电子显微镜观察脑组织、心肌、动脉血管壁及肾脏的病理结构.结论:1、与WKY组相比,SHR内皮细胞合成和分泌NO、NOS下降,纤溶活性降低,心、脑、肾及血管内皮细胞超微结构改变明显.2、应用血管紧张素转换酶抑制剂(咪哒普利)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(厄贝沙坦)、钙拮抗剂(氨氯地平)、β受体阻滞剂(卡维地洛)和具有抗氧化作用的调脂药(普罗布考)治疗后,SHR血管内皮细胞功能、纤溶活性及靶器官病理结构得到改善.

目录

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符号说明

论文Ⅰ自发性高血压大鼠血压、内皮功能、纤溶活性及药物干预的研究

前 言

1 材料与方法

2 结 果

附 图

3 讨论

4 结 论

5 参考文献

论文Ⅱ自发性高血压大鼠靶器官病理结构改变及其药物干预研究

前 言

1 材料与方法

2 结 果

3 讨论

3.1抗高压药物及普罗布考对SHR左室重构冀内皮细胞结构的影响

3.2抗高压药物及调血脂剂对SHR肾脏功能的影响

4 创新点与限制性

5 结 论

附 图

6 参考文献

致 谢

攻读博士学位研究生期间发表的论文及申请的课题

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