子宫内膜癌中候选抑癌基因启动子区域CpG岛甲基化状况的研究

摘要

目的 检测子宫内膜癌组织中多种候选抑癌基因启动子区域CpG岛的甲基化状况,分析其与临床病理特征之间的关系,探讨子宫内膜癌发生的分子机制.方法 采用甲基化特异的PCR方法对亚硫酸氢盐修饰过的35例子宫内膜癌组织、癌旁组织及患者自身外周血白细胞DNA和20例非癌患者子宫内膜组织DNA的9种候选抑癌基因启动子区域CpG岛的甲基化状况进行分析.结果 癌组织中14-3-3σ、SLIT2、3-OST-2、COX-2、THBS1、EDNRB、FHIT、DAPK和GSTP1基因启动子区域CpG岛的甲基化率分别为94.29%、68.57%、54.29%、34.29%、31.43%、31.43%、25.71%、14.29%和2.86%,癌旁组织和外周血中也存在相似的甲基化率.除了14-3-3σ,非癌患者的子宫内膜组织中各基因的CpG岛无甲基化.癌组织与非癌患者子宫内膜组织的甲基化率之间的差异有统计学意义(除外14-3-3σ、DAPK和GSTP1基因,P值均<0.05).癌组织与非癌患者子宫内膜组织的甲基化指数(MI)之间的差异有显著性(0.39±0.20vs 0.08±0.04,P=0.001).各基因与SLIT2基因的甲基化之间有并存性(P=0.001).DNA甲基化与临床病理特征之间无相关性.各种候选抑癌基因启动子区域CpG岛的甲基化为子宫内膜癌发生中的早期事件.结论 子宫内膜癌组织中存在多种候选抑癌基因启动子区域CpG岛的甲基化,CpG岛的甲基化与临床病理特征之间无相关性.候选抑癌基因的DNA甲基化为子宫内膜癌发生中的早期事件.各基因启动子区域CpG岛的甲基化并非完全随机出现,子宫内膜癌呈现一定的甲基化表型(CIMP).癌旁组织和外周血可用于癌相关基因启动子区域CpG岛甲基化的检测.

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前 言

材料与方法

结 果

讨 论（一）

讨 论（二）

结 论

附图表一

附图表二

参考文献

致 谢

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