低氧刺激结缔组织生长因子表达与肾间质纤维化

摘要

背景和目的:肾脏纤维化是几乎所有肾脏疾病发展至终末期肾衰的共同通路,而小管间质纤维化是影响肾功能慢性进展的重要因素.我们的前期研究和其他文献报道肾间质中表达增加的结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)在肾间质纤维化中起重要的促进作用,但肾间质内刺激CTGF表达增加的病因尚不明确.近来有学者提出小管间质细胞慢性低氧可能在肾纤维化的发生、发展中起重要的作用.因此我们在单侧输尿管结扎(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)导致的肾间质纤维化大鼠模型上,以氧浓度敏感的低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)为低氧标志物,观察是否存在肾间质低氧,低氧与CTGF表达的关系,以及低氧对体外培养的肾间质成纤维细胞CTGF表达的变化,探讨低氧致肾间质纤维化的机制.结论:1 在大鼠UUO梗阻肾组织内出现高水平HIF-1α mRNA,并且HIF-1α的蛋白表达部位以肾小管-间质细胞为主,提示UUO梗阻肾组织内存在低氧,慢性低氧可能参与肾间质纤维化.2 UUO梗阻肾组织内CTGF的蛋白主要在肾间质表达;应用正常大鼠肾间质成纤维细胞系进行体外实验,低氧培养6小时就可以使细胞内CTGF mRNA和蛋白水平增加,提示低氧是刺激CTGF表达的因素之一.3 慢性低氧刺激的CTGF的表达增加与肾间质纤维化的发生有关.

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结 果

讨论

结 论

附 图

文献综述 低氧与肾纤维化

参考文献

致 谢

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