卵磷脂对姜黄素大鼠体内代谢影响的研究

摘要

本课题对姜黄素的提取分离,姜黄素磷脂复合物的制备工艺,姜黄素磷脂复合物的形成机理,姜黄素在动物体内的代谢特点,以及姜黄素磷脂复合物在大鼠体内的药代动力学特征进行了一系列的研究,旨在促进具有较高生物活性的姜黄素这一类化合物的研究.本研究首先通过对文献报道<'[17-21]>的有关姜黄素提取方法进行比较,选择了提取效率高、操作简单、污染较少的超声提取法对姜黄有效成分进行提取,采用重结晶的方法对提取所得姜黄素进行精制,经HPLC法鉴定纯度达95%以上.然后以此为原料,对制备姜黄素磷脂复合物的工艺条件进行考察,包括反应溶剂、反应时间、反应物浓度、反应温度等因素对反应的影响.根据上述单因素考察的结果,确定复合物制备工艺如下:取0.5g姜黄素与1.0g大豆磷脂溶于100ml无水乙醇中,于50℃水浴中搅拌反应1h,减压蒸去乙醇,收集固体物,真空干燥12h.利用红外光谱,质谱及核磁共振的方法对姜黄素磷脂复合物的形成机理进行分析.试验结果表明,大豆卵磷脂是通过以磷原子为中心的极性基团与姜黄素发生复合的.这一结论对磷脂复合形成机理的研究提供了进一步的依据.为了考察大豆卵磷脂对姜黄素动物体内代谢的影响,本实验首次应用液质联用的方法对姜黄素在大鼠体内的代谢进行了研究.为了达到这一目的,首先合成了姜黄素在大鼠体内可能的代谢产物-姜黄素还原产物,包括四氢姜黄素、六氢姜黄素和六氢姜黄醇,并通过质谱和核磁共振的方法对结构进行了鉴定.实验研究发现姜黄素在大鼠体内的代谢与其在小鼠体内的代谢相似,主要以四氢姜黄素和其葡萄糖醛酸结合物为主.根据对姜黄素在大鼠体内代谢的特点我们选择了姜黄素和四氢姜黄素的血浆药物浓度做为研究姜黄素在大鼠体内代谢的指标.得到了姜黄素和姜黄素磷脂复合物在大鼠体内的药代动力学参数和血药浓度曲线.用统计学方法对姜黄素磷脂复合物与姜黄素在大鼠体内的药代动力学参数进行分析,结果表明大豆卵磷脂能够明显提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度,这为纯姜黄素制剂走向临床提供了可靠的依据.

目录

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符号说明

第一章前言

第二章姜黄素的研究进展及立题依据

2.1姜黄素的研究进展

2.1.1姜黄素体内代谢研究近况

2.1.2药理作用研究进展

2.2立题依据

第三章姜黄素的提取与分离

3.1姜黄的鉴定

3.2姜黄素的提取

3.3姜黄乙醇提取物的分离

3.4姜黄提取物各成份的结构鉴定

第四章姜黄素氢还原产物

4.1姜黄素氢化产物的制备

4.1.1实验仪器与材料

4.1.2实验方法

4.2姜黄素氢化产物的结构鉴定

4.3实验小结

第五章姜黄素磷脂复合物的的制备及结构鉴定

5.1实验仪器与材料

5.2姜黄素磷脂复合物的制备

5.2.1姜黄素磷脂复合物的制备工艺

5.2.2姜黄素磷脂复合物制备工艺影响因素的考察

5.3姜黄素磷脂复合物的结构鉴定

5.3.1薄层层析

5.3.2差热(DSC)分析

5.3.3红外光谱分析

5.3.4核磁共振分析

5.4结果

5.5讨论

第六章姜黄素及姜黄素磷脂复合物在大鼠体内的代谢

6.1姜黄素磷脂复合物在大鼠尿中的代谢产物研究

6.1.1大鼠尿液中代谢产物的质谱鉴别

6.1.2大鼠尿液中酶解后代谢产物的质谱鉴别

6.2姜黄素磷脂复合物在大鼠粪中的代谢产物研究

6.2.1大鼠粪便中代谢产物的HPLC鉴别

6.3姜黄素磷脂复合物人体药动学及制剂生物利用度研究

6.3.1大鼠血液中原代谢产物的含量测定

6.3.2药代动力学研究

讨论

第七章总结与讨论

7.1总结

7.2讨论

附录Ⅰ姜黄提取分离成分光谱图

附录Ⅱ姜黄素还原产物光图谱

附录Ⅲ姜黄素磷脂复合物光图谱

参考文献

致谢

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