贯序疗法治疗大鼠脑出血的实验研究

摘要

脑出血发病急骤，病情危重，多年来一直是人类致死的主要原因之一。目前脑出血内科治疗尚无大的突破，多采用甘露醇配合对症治疗的方案，效果并不十分理想。因此，寻求其治疗效果的突破已成为近几年研究的重要课题。人们根据微观辨证提出脑出血应属中医之血证，为脑中“蓄血”，并据此提出了贯序疗法治疗脑出血的新观点。本研究通过脑出血急性期应用β-七叶皂甙以抗炎、抗渗出治疗，亚急性期应用血栓通以活血化瘀治疗，观察对脑出血大鼠的血液、脑组织多项指标的影响，力图进一步研究贯序疗法治疗脑出血的疗效和机理，旨在降低病人致死率及致残率，提高病人生活质量。 材料和方法 选用健康雄性、成熟Wistar大鼠50只，随机分为假手术组、模型组、常规治疗组、贯序治疗组。共4组，每组10只大鼠，备用大鼠10只。实验性脑出血模型采用胶原酶诱导法。模型制备成功后，假手术组、模型组均不予用药，常规治疗组在术后腹腔注射β-七叶皂甙14天，贯序治疗组前7天腹腔注射β-七叶皂甙，后7天腹腔注射血栓通。14天后分别处死各组大鼠：处死前在麻醉状态下抽取下腔静脉血，以备内皮素(ET)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)的测定；处死后迅速剥离脑组织，保存以备脑水肿测定及光镜组织形态学观察。统计学分析采用秩和检验、LSD-t检验，P＜0.05为有显著性差异。 结果 1.神经病学评分： 11.1模型组与假手术组比较，神经病学评分显著增高(P＜0.05)。 1.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，神经病学评分均显著降低(P＜0.05)。 1.3常规治疗组与假手术组相比，神经病学评分有显著性差异(P＜0.05)。 1.4贯序治疗组与假手术组相比，神经病学评分无显著性差异(P＞0.05)。 1.5常规治疗组与贯序治疗组比较，神经病学评分有显著性差异(P＜0.05)。 2.脑组织含水量的测定： 2.1与假手术组相比，模型组脑组织含水量显著增高(P＜0.05)。 2.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，脑组织含水量均显著降低(P＜0.05)。 2.3常规治疗组、贯序治疗组与假手术组相比，脑组织含水量无显著性差异(P＞0.05)。 2.4常规治疗组与贯序治疗组相比，脑组织含水量无显著性差异(P＞0.05)。 3.血浆内皮素(ET)的测定： 3.1与假手术组相比，模型组血浆ET显著增高(P＜0.05)。 3.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，血浆ET均显著降低(P＜0.05)。 3.3常规治疗组与假手术组相比，血浆ET有显著性差异(P＜0.05)。 3.4贯序治疗组与假手术组相比，血浆ET无显著性差异(P＞0.05)。 3.5贯序治疗组与常规治疗组相比，血浆ET有显著性差异(P＜0.05)。 4.血清一氧化氮(NO)的测定： 4.1与假手术组相比，模型组血清NO显著增高(P＜0.05)。 4.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，血清NO均显著降低(P＜0.05)。 4.3常规治疗组与假手术组相比，血清NO有显著性差异(P＜0.05)。 4.4贯序治疗组与假手术组相比，血清NO无显著性差异(P＞0.05)。 4.5贯序治疗组与常规治疗组相比，血清NO有显著性差异(P＜0.05)。 5.血浆肿瘤坏死因子(TNF.α)的测定： 5.1与假手术组相比，模型组血浆TNF-α含量显著增高(P＜0.05)。 5.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，血浆TNF-α含量均显著降低(P＜0.05)。 25.3常规治疗组与假手术组相比，血浆TNF-α含量有显著性差异(P＜0.05)。 5.4贯序治疗组与假手术组相比，血浆TNF-α含量无显著性差异(P＞0.05)。 5.5贯序治疗组与常规治疗组相比，血浆TNF-α含量有显著性差异(P＜0.05)。 6.血清超氧化物歧化酶(SOD)的测定： 6.1与假手术组相比，模型组血清SOD显著降低(P＜0.05)。 6.2常规治疗组、贯序治疗组与模型组相比，血清SOD含量均显著增高(P＜0.05)。 6.3常规治疗组与假手术组相比，血清SOD含量有显著性差异(P＜0.05)。 6.4贯序治疗组与假手术组相比，血清SOD含量无显著性差异(P＞0.05)。 6.5贯序治疗组与常规治疗组相比，血清SOD含量有显著性差异(P＜0.05)。 7.光镜下脑组织病理学改变： 7.1假手术组：大脑皮层结构正常。无充血水肿及脑软化灶等改变。 7.2模型组：脑软化灶形成，液化坏死更彻底，血肿局限，病灶中红细胞减少。灶中及灶周见少量多形核白细胞及单核巨噬细胞浸润，灶周见水肿的毛细血管及少量变性坏死神经细胞，少量胶质细胞及胶质纤维增生。 7.3常规治疗组：脑软化灶形成，灶周毛细血管轻度肿胀，部分神经细胞水肿变性，胶质细胞增生明显。 7.4贯序治疗组：血肿基本吸收，灶中及灶周见大量小胶质细胞、胶质纤维增生，大量毛细血管增生，散在变性坏死神经细胞。 结论 1.本课题采用贯序疗法治疗脑出血，即在脑出血急性期(1-7天)使用具有抗炎、抗渗出作用的β-七叶皂甙，在亚急性期(8-14天)使用具有活血化瘀作用的血栓通。经实验证明疗效显著。通过光镜脑组织病理学观察无再出血，且组织病理学改变明显好转。 2.贯序疗法可以有效降低脑出血大鼠脑水肿程度，降低血清ET、NO、TNF-a的浓度，提高SOD活性。 3.贯序疗法能够有效治疗脑出血可能的机制是：β-七叶皂甙有明显的抗炎、抗渗出作用在脑出血急性期应用可明显减轻脑水肿；脑水肿控制后，亚急性期应3用活血化瘀药物血栓通，可促进血肿吸收、改善血液循环。结合各项化验结果可知：贯序疗法通过纠正脑出血后引起的多种病理性产物的失衡，尤其是通过提高机体对自由基清除能力，减少了过多产生的自由基对血管内皮细胞的直接损伤，从而减轻脑水肿并起到神经保护等作用。

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山东省医学科学院病理标本报告单

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讨 论

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参考文献

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