卡维地洛对心衰患者心功能、神经内分泌及血管内皮功能影响的研究

摘要

充血性心力衰竭(congestiveheartfailure，CHF)是复杂严重的临床综合征，是各种心血管疾病(如高血压、心肌梗死、慢性心肌缺血、瓣膜病等)的终末阶段。近年来，虽然心力衰竭的药物治疗(包括ACEI类、利尿剂及强心药等)取得了一定的疗效，但疾病的进展仍得不到有效控制，发病、致死和致残率持续升高。随着细胞与分子心脏病学的研究进展，对心力衰竭病理生理机制的认识不断深入，人们逐渐认识到神经内分泌(肾素—血管紧张素—醛固酮系统，RAS)的激活在心衰的发生发展中起着重要的作用，因此β受体阻滞剂在心衰治疗中的作用备受重视。卡维地洛作为一种新型的β受体阻滞剂，其对心功能的影响国内外学者研究颇多，但将临床、超声和内分泌激素等指标结合起来研究卡维地洛对左室收缩和舒张功能的影响国内外未见报道。 目的： 1.应用无创伤性多普勒技术探讨卡维地洛对慢性充血性心力衰竭患者的左室收缩和舒张功能的影响。 2.根据血浆肾素—血管紧张素—醛固酮、内皮素、一氧化氮水平变化评价卡维地洛对神经激素、血管内皮功能及左室收缩和舒张功能的影响。 3.根据临床表现评价卡维地洛对左室功能的影响。 方法： 1.研究对象 1.1 治疗组：随机选择慢性充血性心力衰竭患者30例，男17例，女13例；年龄23～77岁，平均52±11岁，病程2个月～8年，均为2003年8月～2004年9月心内科住院患者。其中冠心病12例，扩张性心肌病11例，高血压7例。根据NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级4例，心功能Ⅲ级16例，心功能Ⅳ级10例。除外支气管哮喘；二度或三度房室传导阻滞；病态窦房结综合症；心源性休克；严重心动过缓；临床严重肝肾功能不全及对该品过敏者。 1.2 对照组：随机选择慢性充血性心力衰竭患者30例，男15例，女15例，年龄20～71岁，平均49±10岁，病程4个月～6年，均为2003年8月～2004年9月心内科住院患者。其中冠心病11例，扩张性心肌病13例，高血压6例。根据NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级5例，心功能Ⅲ级16例，心功能Ⅳ级9例。余同治疗组。两组在性别、年龄、病情、病程等方面相似，无统计学差别。 2. 研究方法 2.1 治疗方法 卡维地洛组：在给予洋地黄、利尿剂等药物常规抗心衰，病情稳定的基础上加用卡维地洛，起始剂量3.125mg，每天1次，服用1周后，能耐受者，逐渐增量为3.125mg,每天2次，4周后增量为6.25mg,每天2次，如果患者病情稳定，血流动力学稳定，8周后增量为12.5mg，每日2次，此剂量维持治疗。 常规治疗组：除不用卡维地洛外，其他药物治疗同卡维地洛组。服药前后4周分别测定血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图。 2.2 观察指标及方法 2.2.1 症状及体征：住院病例每日定时观察心衰症状、体征变化并填入记录表格。首次服用卡维地洛的24小时内，每隔2小时观察血压、心率及症状的变化。院外治疗期间每周门诊随诊。随访观察并评价两组6-8个月后的心功能变化。疗效评定标准：显效：心功能提高2级或恢复至1级者；有效：心功能提高1级者；无效：心功能无改变或恶化者。 2.2.2 超声心动图指标：全部病例分别于入院时及服药(卡维地洛组)6-8个月后做心脏彩超检查并于平卧位抽取空腹静脉血5ml，化验血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素及一氧化氮水平。采用美国惠普公司产HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2-4MHz，该机配有M超声、二维超声、脉冲多普勒、连续波多普勒和彩色多普勒血流显像五种功能，并与标准Ⅱ倒联心电图同步记录。测量室间隔、左室后壁厚度，左房、右房、左室、右室腔内径及左室射血分数并测量以下指标。 2.2.2.1 二尖瓣前向血流频谱 分别测量下列指标： (1)舒张早期二尖瓣最大流速(E，m/s); (2)舒张晚期二尖瓣最大血流(A，m/s); (3)舒张早期与舒张晚期二尖瓣最大流速比值(E/A)。 2.2.2.2 主动脉瓣前向血流频谱 分别测量下列指标： (1)主动脉血流最大速度(VP，m/s)； (2)加速时间(AT，ms)； (3)射血前期(PEP，ms)； (4)左室射血时间(ET，ms)； (5)左室等容舒张时间(IVRT，ms)。 2.2.2.3 二尖瓣反流频谱 分别测量下列指标： (1)左室最大上升速率(dp/dtmax,mmHg/s)； (2)左室最大下降速率(-dp/dtmax,mmHg/s)。 结果： 1.与对照组相比，卡维地洛组患者治疗6-8个月后，血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮(ALD)降低；一氧化氮(NO)水平升高；内皮素(ET)降低(p＜0.01)。但对照组无明显变化。两组相比，p＜0.01。 2.与对照组相比，卡维地洛组患者治疗6-8个月后，左室最大上升速率(dp/dtmax)、主动脉血流最大速度(VP)、-dp/dtmax的绝对值增大；左室射血分数(LVEF)升高、左室射血前期(PEP)、左室射血时间(ET)、加速时间(AT)缩短；左室等容舒张期时间(IVRT)缩短；与对照组相比，p＜0.01，卡维地洛治疗后，二尖瓣血流舒张早期最大流速(EV)升高、二尖瓣血流心房收缩期最大流速(AV)降低、E波与A波流速比值(EV/AV)升高，与对照组相比(p＜0.05)。 3.卡维地洛组患者治疗6-8个月后，临床症状明显改善，显效14例、有效13例，无效3例；常规治疗组，显效5例、有效11例、无效14例。两组相比，有显著性差异(p＜0.01)。 结论； 1.卡维地洛长期口服，可抑制心衰患者RAS的过度激活，从而抑制心室重塑，改善心功能。表现在卡维地洛口服6-8个月后，血浆肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性的下降。 2.卡维地洛口服6-8个月后，患者血浆内皮素水平下降，一氧化氮水平升高，证明卡维地洛能逆转慢性心衰患者血管内皮功能不全。 3.卡维地洛长期口服，可有效改善患者左室的收缩和舒张功能，表现在左室最大上升速率(dp/dtmax)、主动脉血流最大速度(VP)及-dp/dtmax的绝对值增大；左室射血分数(LVEF)升高；左室射血前期(PEP)、左室射血时间(ET)、加速时间(AT)缩短；左室等容舒张期时间(IVRT)缩短；二尖瓣血流舒张早期最大流速(EV)升高、二尖瓣血流心房收缩期最大流速(AV)降低、E波与A波流速比值(EV/AV)升高。 4.卡维地洛服用6-8个月后，患者心衰症状明显改善，对照组尽管也有所改善，但总有效率较低。

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前言

方法

结果

讨论

结论

创新点与局限性

附录与附表、附图1

附录与附表、附图2

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