二硫化碳对作业女工早期妊娠影响及其作用机理的研究

摘要

职业环境中许多有害因素具有生殖毒性,二硫化碳(carbon disulphide,CS2)是其代表之一。CS2是一种工业上广泛应用的有机溶剂,同时也是生产人造纤维(人造丝、人造毛)等产品的原料。女工暴露人数众多。研究发现CS2作业女工自然流产及子代出生缺陷发生率明显增高,表明CS2具有生殖毒性；染毒小鼠卵母细胞和受精卵染色体畸形率明显增高,提示其生殖毒性作用机制可能与染色体损伤有关。但是到目前为止,CS2对作业女工生殖早期阶段特别是植入过程的影响知之甚少；尚缺少较敏感的观察指标用于筛选和评价毒物的早期生殖损伤效应；随着职业环境劳动条件的改善,作业地点CS2浓度在逐渐降低,对生殖的毒性作用是否已消失或者可以被忽略？上述问题对职业性CS2暴露女工劳动保护措施修订和实施至关重要。
　　目的：探讨职业性暴露CS2对作业女工早期妊娠影响及其毒作用机理,为女职工劳动保护措施的修定和实施提供理论依据。
　　方法：
　　①人群研究：采用前瞻性流行病学研究方法,每月3次采集待孕女工(观察对象)工作地点CS2暴露浓度；追踪其月经周期,观察获得一次临床确诊妊娠所需的月经周期数目(妊娠所需时间)；采集志愿者胚胎植入期尿样,检测hCG含量,结合月经来潮确定胚胎植入阶段的胚胎损伤(早早孕丢失)；同时追踪观察已确诊妊娠女工的妊娠结局(论文第一部分)。
　　②动物试验(动物：KM雌性小鼠；CS2染毒剂量：631.4mg/kg；染毒方式：腹腔注射；染毒容积：0.1ml/10g体重)：
　　模型Ⅰ：分别在卵泡发育期、胚胎植入期(孕4~6d)、胚胎植入后(孕7~

目录

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符号说明

前言

第一部分 CS_2对作业女工早期妊娠影响前瞻性研究

第二部分 CS_2染毒对小鼠胚胎植入及胚胎发育影响的研究

1． 卵泡发育期、胚胎植入期和植入后染毒 CS_2对小鼠胚胎发育的影响

2． 卵泡发育期和胚胎围植入期染 CS_2对小鼠胚胎植入及早期发育的影响

第三部分 CS_2染毒致胚胎植入障碍机制探讨

1． 纤维粘连蛋白及其受体整合素β_1在 CS_2染毒小鼠孕9d胚胎和子宫组织中的表达

2． 基质金属蛋白酶在 CS_2染毒小鼠孕9d胚胎和子宫组织中的活性表达

3． ICAM-1和p-选择素在 CS_2染毒小鼠孕9d胚胎和子宫组织中的表达

附录

1． 前瞻性研究工作流程示意图

2． 动物实验流程图

3． 动物实验染毒时间示意图

4． 序贯试验预测雌性小鼠LD_(50)

5． 酶谱法 MMP-9和 MMP-2分子量标定

参考文献

致谢

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