复方双嘧达莫缓释片的药代动力学和生物等效性研究

摘要

目的：建立准确、灵敏的人血清双嘧达莫和阿司匹林浓HPLC测定方法；进行20名健康男性志愿者单剂口服试验制剂复方双嘧达莫缓释片与参比制剂双嘧达莫片和阿司匹林肠溶片,及多剂口服试验制剂复方双嘧达莫缓释片与参比制剂双嘧达莫片和阿司匹林肠溶片的双交叉两周期生物等效性试验,评价试验制剂和参比制剂各成分的药代动力学特性及生物等效性,比较试验制剂复方双嘧达莫缓释片与参比制剂双嘧达莫片多次给药稳态时双嘧达莫吸收的速度和程度、稳态血浓度和波动度,考察缓释制剂缓释特点,为新药报批和临床应用提供实验依据。方法：单剂试验 健康志愿者20名,男性,年龄19—23岁,按体重配对随机分为二组,分别于试验当日晨空腹一次口服试验制剂复方双嘧达莫缓释片(双嘧达莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片或参比制剂双嘧达莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片,用200ml温开水送服,分别于给药前和给药后0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,6,8,12,24,48,72h取肘静脉血4ml,离心,分离血清分双份于-20℃保存备测。第7日志愿者继续按设计方案给药,进行单剂给药第二周期试验,给药方案、取血时间同第一周期。 多剂试验 20名志愿者为单剂试验志愿者,分组与单剂试验分组相同。多剂试验试验制剂组志愿者服用试验制剂复方双嘧达莫缓释片(双嘧达莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片,参比制剂组志愿者服用双嘧达莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片连续7日,每日一次,于第5日至第7日给药前取血,第7日于给药后0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,6,8,12,24,48,72h取肘静脉

目录

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符号说明

前言

论文正文

第一部分 HPLC-UV测定健康志愿者血清双嘧达莫和水杨酸的方法学研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第二部分 复方双嘧达莫缓释片单剂和多剂口服给药健康志愿者药代动力学研究和生物等效性评价

1 试验方法

2 结果

3 结论

全文结论

参考文献

致谢

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