肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定及其基因表达调节的表基因机制研究

摘要

立题依据和目的在肿瘤的形成过程中包含两大类机制,基因机制(geneticmechanism)和表基因机制(epigeneticmechanism)。基因机制包括突变、染色体丢失和重排等,产生结构异常的基因产物;表基因机制主要指DNA5胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常而DNA序列及基因产物不变。近几年来的研究发现,组蛋白N末端各种共价修饰导致染色质重塑(chromatinremodeling)也是表基因改变的一个重要机制,其中以乙酰化和甲基化两种修饰最为重要。DNA甲基化是哺乳动物DNA的唯一一种修饰方式,也是各种表基因机制的最后表现形式,与抑癌基因失活关系密切。大量研究表明,几乎每种类型的肿瘤都有一组癌相关基因的、特定的甲基化模式,而不见于对应的正常细胞,因此它们可作为肿瘤特异性的生物学标志。而在不同组织或同一类型细胞的不同发育阶段,基因组DNA上CpG岛甲基化状态的差异构成基因组DNA甲基化谱,组织特异的DNA甲基化谱是哺乳动物基因组的一个显著特征。因此,制定肿瘤特异性和组织特异性的甲基化谱尤其是抑癌基因甲基化谱对特定肿瘤的早期诊断有重要意义。

目录

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符号说明

前言

第一部分 肝细胞癌抑癌基因甲基化谱制定

第二部分 肝细胞癌细胞系中抑癌基因甲基化状态检测及5-杂氮-2'-脱氧胞苷的甲基化逆转作用

第三部分 5-杂氮-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A调节基因表达及机制研究

第四部分 5-杂氮-2'-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对肝细胞癌的诱导分化作用

附图表

致谢

攻读学位期间发表的学术论文及攻读博士学位期间获得的奖励