急性冠脉综合征患者可溶性细胞间粘附分子-1、妊娠相关蛋白A相关性研究

摘要

背景和目的：近年来，病理学、冠状动脉造影、血管内超声等大量研究证实：急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)的发生与冠脉狭窄程度无关，而与斑块的稳定性和继发血栓形成密切相关，是由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹，继而血栓形成，引起冠状动脉不完全或完全性阻塞所致。ACS临床表现为不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris，UA)、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)或心源性猝死，约占所有冠心病患者的30％。它属于冠心病的严重阶段，严重威胁人类的健康。国外研究证实在由斑块破裂所致死亡的急性心肌梗死患者中，10％-40％破裂斑块不能发现，相反，10％-25％未确诊为心脏病患者却发现斑块破裂，于是人们开始意识到炎症介导的斑块破裂是ACS发生的重要机制，但是目前的诊断技术即使是血管造影术也不能够辨认易破裂的粥样斑块，如何通过一些炎性标志物识别和预测ACS是目前研究的热点。最近研究表明一系列炎症标志物可帮助发现高危病人。可溶性细胞间粘附分子-1(solubleintercellularadhesionmolecule-1，sICAM-1)是较有潜力且研究较多的一种炎性标志物，参与多种炎症及免疫过程，妊娠相关蛋白A(pregnancyassociatedplasmaprotein-A，PAPP-A)与ACS患者冠状动脉内斑块的不稳定性关系密切，二者均参与ACS发生的病理过程，但二者的关系未见文献报道。本研究采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定sICAM-1、PAPP-A在冠心病不同类型人群中血清浓度的变化，并分析其与年龄、血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、血浆纤维蛋白原、白细胞总数、急性心肌梗死患者预测梗死面积、冠脉病变支数之间的相关性，进一步探讨ACS临床识别和预测的炎性指标，为寻找新的预测和诊断ACS的临床方法提供一个线索，从而对冠心病患者做到早期筛选、早期预测、早期治疗，以降低急性冠脉综合征的发病率及死亡率。 方法：通过抽取2004年2月至2004年12月入院的AMI患者20例、UA患者26例、稳定型心绞痛(stableanginapectoris，SA)患者22例及非冠心病人群对照组20例的静脉血共88个样本，用ELISA法测定sICAM-1、PAPP-A浓度。所有数据均以均数±标准差(x±SD)表示，采用SPSS12.0统计软件进行分析。样本均数组间的比较用One-wayANOVA(单因素方差分析)方法，方差齐性用Student-Newman-Keuls检验，方差不齐用Tamhane'sT2检验，并用直线相关分析法分析sICAM-1、PAPP-A水平变化与年龄、血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、血浆纤维蛋白原、白细胞总数、急性心肌梗死患者预测梗死面积、冠脉病变支数之间的相关性，P＜0.05表示有统计学意义。 结果： 1.ACS组血清sICAM-1浓度较SA组、对照组显著升高(P＜0.05，P＜0.01)，SA组血清sICAM-1浓度较对照组升高(P＜0.01)，ACS组中AMI患者血清sICAM-1浓度较UA患者升高(P＜0.01)。 2.ACS组血清PAPP-A浓度明显高于SA组和正常对照组(P＜0.01)，SA组与正常对照组相比、AMI患者与UA患者血清PAPP-A浓度相比无显著性差异(P＞0.05)。 3.冠状动脉单支、双支和三支病变组血清sICAM-1浓度较对照组显著升高(P＜0.01)，双支和三支病变组血清sICAM-1浓度较单支病变组升高(P＜0.05)，双支和三支病变组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.双支、三支病变组血清PAPP-A浓度较单支病变组、对照组显著升高(P＜0.05，P＜0.01)，双支和三支病变组血清PAPP-A浓度、单支病变组和对照组血清PAPP-A浓度差异无统计学意义(P＞0.05)。 5.冠状动脉轻度狭窄组与重度狭窄组sICAM-1浓度、PAPP-A浓度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 6.AMI患者梗死面积≤6分组与＞6分组sICAM-1浓度、PAPP-A浓度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 7.相关性分析： (1)AMI患者血清sICAM-1浓度与PAPP-A浓度显著正相关(r=0.737，P＜0.001)，sICAM-1浓度与血浆纤维蛋白原、白细胞总数正相关(r=0.621，P=0.013，r=0.582，P=0.023)，PAPP-A浓度与血浆纤维蛋白原、白细胞总数正相关(r=0.565，P=0.032，r=0.535，P=0.041)。 (2)UA患者血清sICAM-1浓度与PAPP-A浓度显著正相关(r=0.758，P＜0.001)，sICAM-1浓度与血浆纤维蛋白原、白细胞总数正相关(r=0.438，P=0.032，r=0.529，P=0.005)，PAPP-A浓度与血浆纤维蛋白原、白细胞总数正相关(r=0.446，P=0.020，r=0.541，P=0.004)。 (3)ACS患者血清sICAM-1水平、PAPP-A水平与年龄、空腹血糖、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoA1、apoB)、CK-MB、急性心肌梗死患者预测梗死面积、冠脉病变支数无明显相关性。 结论： 1.急性冠脉综合征(ACS)患者血清sICAM-1浓度、PAPP-A浓度显著高于稳定型心绞痛(SA)患者和对照组，提示其可能与急性冠脉综合征的发生有关，可能是动脉粥样斑块不稳定的标志物之一。 2.在ACS患者中sICAM-1浓度与PAPP-A浓度呈正相关，提示二者在ACS的发病机制中可能有相互作用。 3.ACS患者血清sICAM-1浓度、PAPP-A浓度与冠脉病变血管支数、心肌坏死指标CK-MB、预测梗死面积无相关性，表明sICAM-1、PAPP-A与冠脉病变程度无关，不是脂肪代谢紊乱及心肌坏死的产物，而是炎性细胞合成的强力刺激物和急性期的产物。 4.sICAM-1、PAPP-A可作为ACS的标记物，诊断和预测ACS，可识别出潜在的不稳定斑块的病人，从而改善预后。

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结 果

讨论

结论

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致 谢

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