1成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究;2成人隐匿性自身免疫性糖尿病免疫机理探讨

摘要

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究 成人隐匿性自身免疫性糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults，LADA)属于自身免疫性缓慢进展性1型糖尿病，其早期临床表现介于速发性1型糖尿病和2型糖尿病之间。LADA和速发性1型糖尿病均为自体免疫损伤性糖尿病，不同之处在于LADA患者的胰岛β细胞损伤呈缓慢进展性，故早期识别LADA患者，保护其残存的胰岛β细胞有利于延缓病情进展。目的：1.应用稳态模型法(HOMA公式)评估LADA患者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能状态。2.比较2型糖尿病、速发性1型糖尿病、LADA患者的临床代谢特点及大血管和微血管并发症情况。3.比较LADA和速发性1型糖尿病患者胰岛自身抗体分布模式。 结果： 1.LADA患者HOMA-IR高于1型糖尿病，低于2型糖尿病，组间排序为2型糖尿病＞LADA＞1型糖尿病和健康对照；HOMA-IS排序为1型糖尿病＜LADA＜2型糖尿病＜健康对照，应用协方差分析排除了HOMA-IR的影响后，HOMA-IS组间差异仍有显著性意义(P＜0.01)。 2.各组患者空腹和OGTT2hC肽(FC-P、2hC-P)结果为LADA患者FC-P明显低于2型糖尿病(P＜0.01)，与1型糖尿病近似(P＞0.05)。2hC-P示LADA患者明显高于1型糖尿病(P＜0.01)，但明显低于2型糖尿病(P＜0.01)。HOMA-IS与FC-P、2hC-P均呈明显的正相关，与FC-P相关系数r=0.316，P=0.01，与2hC-P相关系数r=0.445，P=0.00。 3.病程5年内LADA患者在下肢血管病变及其危险因素如BMI、WHR、高血压、高血脂、中心性肥胖例数方面低于2型糖尿病(P＜0.05)，与1型糖尿病相似(P＞0.05)；微血管病变如视网膜、神经、肾脏病变三组间比较无差异。 4.LADA患者ICA和GAD-Ab双抗体阳性率明显低于1型糖尿病(P＜0.01)。 结论： 1.LADA患者既有胰岛β细胞分泌功能不足，又存在胰岛素抵抗。其胰岛素抵抗程度和β细胞功能均高于速发性T1DM而低于T2DM。 2.病程5年内LADA患者大血管病变(如下肢血管病变)及其危险因素与速发性T1DM近似，低于2型糖尿病；在微血管病变方面三组间无差异。 3.LADA患者的胰岛自身抗体双抗体阳性率低于1型糖尿病，说明双抗体阳性患者胰岛β细胞功能衰竭速度更快。 第二部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨 成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是以胰岛β细胞进行性损害致胰岛素分泌不足的自身免疫性疾病。其免疫机理包括两方面，一方面为胰岛自身抗原激活自身抗原反应性T细胞，使之活化、增殖，Th1细胞及其细胞因子释放占优势，启动、维持和加速自身免疫性胰岛炎，导致糖尿病；另一方面与机体自身免疫耐受丧失，细胞免疫调节失衡有关。国内外对自身免疫性糖尿病免疫机理的研究大多集中在速发性T1DM，而对LADA的研究尚少，尤其LADA与速发性T1DM免疫机理异同点尚未见文献报道，本研究应用流式细胞技术测定LADA患者T细胞表面分子CD4、CD8、CD25、CD4+CD25+、CD8+CD25+、CD4+CD25+CD62L+，旨在探讨LADA患者T细胞免疫功能以及免疫耐受状态的变化并与速发性T1DM比较。 结论： 1LADA患者存在T细胞免疫功能紊乱，表现为CD4+T细胞占优势，CD4/CD8比值明显升高。 2LADA患者外周血中诱导免疫耐受的CD4+CD25+T、CD4+CD25+CD62L+T细胞明显高于T1DM患者。LADA患者胰岛β细胞功能下降较速发性T1DM患者相对缓慢可能与CD4+CD25+T细胞的免疫保护有关。

目录

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第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:中文摘要

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:英文摘要

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:符号说明

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:前 言

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:对象和方法

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:结 果

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:讨 论

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:结 论

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:创新点与局限性

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:附 图

第一部分成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能的研究:参考文献

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:中文摘要

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:英文摘要

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:符号说明

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:前 言

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:对象与方法

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:结 果

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:讨 论

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:结 论

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:创新点与局限性

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:附 图

第二部分 成人隐匿性自身免疫性糖尿病的免疫机理探讨:参考文献

致 谢

攻读学位期间发表的学术论文