右心房快速起搏兔肺静脉心肌袖细胞膜钾通道基因表达及胺碘酮对其的影响

摘要

研究目的：本研究旨在通过对兔右心房实施快速起搏制备实验性兔阵发性房颤或电活动异常模型，检测兔肺静脉心肌袖细胞膜钾通道(Kv4.3、Kir6.2、Kir3.1、KvLQTl、HERG、Kvl.5)基因表达的变化，并观察胺碘酮干预后对基因表达变化的影响，从而从分子生物学角度证实细胞膜钾通道基因表达异常可能是起源于肺静脉心肌袖的阵发性房颤发生的分子机制之一，胺碘酮对阵发性房颤转复作用的部位，可能在肺静脉心肌袖而不在或不完全在心房，为理解胺碘酮治疗房颤的作用机制提供新认识。 研究方法：新西兰兔32只，随机分为3组，Ⅰ组(n=10)：对照组；Ⅱ组(n=12)：快速心房起搏组；Ⅲ组(n=10)：心房快速起搏+胺碘酮组。3组均经颈外静脉将电极置入右心房，其中Ⅰ组不予心房起搏，Ⅱ组和Ⅲ组以600 beats/min连续起搏右心房7天；同时Ⅲ组按100mg·kg<'-1>·d<'-1>给予胺碘酮灌胃，Ⅰ组和Ⅱ组则给予等量无药物成分的糖片(安慰剂)7天。剪取3组兔的肺静脉心肌袖组织，应用逆转录．聚合酶链反应技术(RT-PCR)以3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)为内参照，测定兔肺静脉心肌袖细胞各钾通道(Kv4.3编码瞬时外向钾通道I<,tol>、Kir6.2编码ATP敏感的内向整流钾通道I<,KATP>、Kvl.5编码超快速延迟性整流钾电流Ikur、HERG编码快速延迟性整流钾电流Ikr、KvLQTl编码缓慢延迟性整流钾电流Iks、Kir3.1编码内向整流钾电流IkACh)mRNA表达水平。 结果：①Ⅱ组Kv4．3钾通道mRNA表达低于I组45％(P<0.01)，Ⅲ组低于Ⅱ组5 1％(P<0.01)：②Kir6.2mRNA的表达Ⅱ比I组高32％(P<0.01)，Ⅲ组低于Ⅱ组22％(P<0.05)；③Ⅱ组Kir3.1mRNA的表达低于I组42.8％(P<0.01)，Ⅲ组与Ⅱ组无明显差异(P>0.05)；④KvIQTl mRNA的表达Ⅱ组与I组无明显差异(P>0.05)，Ⅲ组比Ⅱ组高31.3％(P<0.05)；⑤HERG mRNA的表达在三组中无明显差异。⑥Kv1.5 mRNA的表达Ⅱ组低于I组23.5％(P<0.05)，Ⅲ组低于Ⅱ组26.9％(P<0.05)；⑦持续快速心房起搏及胺碘酮对其影响：30只兔完成整个实验，快速心房起搏组2只兔因咬断起搏导线而终止实验。三组兔房颤发生情况：对照组兔均无自发房颤发生；在快速心房起搏组房颤发生的比率为80％，即8只兔在停止刺激后出现自发房颤持续在30min以上；加用胺碘酮组随着药物的应用，无自发房颤。二组比较，差异有显著性(P<0.01)。 结论：快速心房起搏可引起肺静脉心肌袖细胞钾通道基因表达变化，后者可能是肺静脉心肌袖接受电刺激后钾离子通道重构的分子基础，肺静脉心肌袖钾通道可能是胺碘酮治疗房颤的作用靶点之一。

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讨 论

结 论

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参考文献

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