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白细胞介素—1α对卵巢上皮细胞及卵巢癌细胞基因表达的影响

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目的:85%~90%的卵巢癌起源于卵巢生发上皮,它是由单层扁平一立方上皮细胞组成,排卵与上皮性卵巢癌的发病与有关。排卵是一个炎性反应过程,近期的研究证实细胞因子白细胞介素—1α可诱导卵巢上皮细胞炎性反应及抗炎性反应。我们通过探讨白细胞介素—1α对卵巢上皮细胞及低分化卵巢癌细胞来源的细胞株(SKOV-3、BG-1、PEO-4)和高分化卵巢癌细胞来源的细胞株PEO-14 ll β类固醇脱氢酶-1及llβ类固醇脱氢酶-2基因、环氧合酶-2、白细胞介素-1受体和糖皮质激素受体基因表达的影响来进一步探讨卵巢癌的发病机制。 方法:体外培养人卵巢上皮细胞(HOSE)及卵巢癌细胞株SKOV-3、BG-1、PEO-4和PEO-14,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法比较卵巢上皮细胞及低分化卵巢癌细胞来源的细胞株(SKOV-3、BG-1、PEO-4)和高分化卵巢癌细胞来源的细胞株PEO-14 llβ类固醇脱氢酶-l(llβ HSD-l)、llβ类固醇脱氢酶-2(llβ HSD-2)、COX-2、IL-lR和GR<,α>mRNA水平表达及加入不同浓度的IL-lα后,五种细胞llβ HSD-1、llβHSD-2和COX-2 mRNA水平表达的变化。 结果:正常卵巢上皮细胞llβ HSD-1、IL-lR和COX-2 mRNA水平表达较高,llβ HSD-2 mRNA水平表达较低;而卵巢癌细胞株SKOV-3、BG-1和PEO-4表达低水平的llβHSD-l、IL-lR和COX-2 mRNA,PEO-14的水平较其它癌细胞株高,所有的癌细胞株均表达高水平的llβ HSD-2。加入不同浓度的IL-l α后,正常卵巢上皮细胞ll βHSD-lmRNA和COX-2 mRNA表达水平明显升高(>20倍,P<0.01);PEO-14 mRNA表达水平升高3倍(P<0.05);SKOV-3、BG-1和PEO-4 11 β HSD-1mRNA和COX-2 mRNA表达水平无明显变化;而正常卵巢上皮细胞11 β HSD-2 mRNA水平表达无明显变化,PEO-4 11 β类固醇脱氢酶-2 mRNA水平表达升高5倍(P<0.05),SKOV-3升高2倍。BG-l和PEO-14 mRNA表达水平略升高。除BG-1外,所有的细胞均表达IL-lR和GR<,α>。 结论:卵巢癌细胞已丧失了对炎性细胞因子白细胞介素—l反应的能力,卵巢上皮细胞表达高水平的11β类固醇脱氢酶-l和低水平的11 β类固醇脱氢酶-2支持11β类固醇脱氢酶同功酶的不同表达是肿瘤细胞转化的一种特征,它可能与卵巢上皮细胞的恶性转化有关。

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