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丹参和红花提取物对缺血性心脏病的保护作用及其机制研究

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摘要

目的:观察丹参和红花提取物(以下简称丹红提取物)对缺血性心脏病的作用,初步探讨其作用机制,为临床合理用药提供依据。 方法:1.取健康成年Beagle犬30只,按体重随机分为模型组、丹红提取物低、中、高剂量组和尼莫地平组。开胸行冠脉结扎术,记录结扎前及结扎后不同时间点心外膜EKG,计算∑-ST和NST,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性及心肌梗死面积。2.取健康成年Wistar大鼠50只,按体重随机分为空白组(Veh)、尼莫地平组(Nim)、丹红提取物低、中、高剂量组。各组按照所设的剂量连续iv给药三天,于末次给药后1小时从颈静脉窦取血,用比浊法测量血小板的聚集率。3.取健康成年Wistar大鼠50只,按体重随机分为空白组(Veh)、尼莫地平组(Nim)、丹红提取物低、中、高剂量组。各组按照所设的剂量连续iv给药三天,于末次给药1h后分离一侧颈总动脉,测量颈总动脉血栓形成时间(OT)。4.取健康成年昆明小鼠50只,按体重随机分为空白组(Veh)、尼莫地平组(Nim)、丹红提取物低、中、高剂量组。各组按照所设的剂量连续iv给药3天,于末次给药后1小时尾静脉注射ADP造急性肺栓塞模型,记录注射诱导剂后至小鼠呼吸正常,四肢恢复自主活动所需的时间。5.取健康成年昆明小鼠50只,按体重随机分为空白组(Veh)、尼莫地平组(Nim)、丹红提取物低、中、高剂量组。各组按照所设的剂量连续iv给药3天,于末次给药后1小时后用毛细血管法测量凝血时间。 结果:1.丹红提取物各剂量静脉给药可剂量依赖性减轻冠状动脉结扎犬心肌缺血程度(△∑-ST),缩小心肌缺血范围(NST),抑制血清LDH、CK、CK-MB活性升高,降低梗死心肌的面积。与模型组相比,丹红提取物中、高剂量作用显著,低剂量有一定作用趋势,但无显著性差异。尼莫地平与丹红提取物高剂量作用相当。2.丹红提取物中、高剂量组大鼠血小板聚集率均明显下降。中、高剂量组同Veh组比较均有统计学差异(P<0.05,P<0.01),中、高剂量组与Nim组比无统计学差异。3.丹红提取物中、高剂量组血栓出现时间均明显延后,与Veh组比有统计学差异(P<0.05),而高剂量组差异极显著(P<0.01),高剂量组与Nim组相比作用效果显著(P<0.01)。4.丹红提取物低、中、高剂量组小鼠恢复自主活动所需的时间明显缩短。同Veh组比均有极显著统计学差异(P<0.01);而高剂量组同Nim比也有统计学差异(P<0.05),5.丹红提取物中、高剂量组小鼠凝血时间明显延长。同Veh组比均有统计学差异(P<0.05),而高剂量组差异极显著(P<0.01),高剂量组同Nim组相比作用效果显著(P<0.05)。 结论:丹红提取物各剂量静脉给药可剂量依赖性减轻冠状动脉结扎犬心肌缺血程度,缩小心肌缺血范围,抑制血清LDH、CK、CK-MB活性升高,降低梗死心肌的面积,对缺血性心脏病有良好的保护作用,应用于缺血性心脏病的防治具有较好前景。丹红提取物对心脏的保护作用机制与该药具有的抑制血小板聚集、抑制动脉血栓的形成和抗凝血作用有关。

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