含玻璃酸钠海藻糖滴眼液的研究

摘要

眼干燥症(ophthalmoxerosis)又称干眼症，是最常见的眼科疾病之一，发病率约为10﹪～30﹪。随着电脑和空调的普及、角膜接触镜的佩戴、角膜屈光手术的盛行、环境污染等因素的影响，眼干燥症的发病率每年增加约10﹪，而且呈年轻化趋势。眼干燥症延误治疗可形成角膜结膜瘢痕，严重者导致角膜混浊而失明。这就要求人们在增强自我保眼意识的同时，大力开发安全有效的预防、治疗眼干燥症的新型药物。 海藻糖(trehalose)是一种化学结构稳定、无毒副作用的非还原性双糖，具有独特的生物学特性。国外研究发现海藻糖可有效降低角膜上皮细胞在干燥环境中的死亡率，保护角膜组织，尤其是角膜上皮和内皮细胞；海藻糖是一种更有效的预防、治疗眼干燥症的潜能药物，并可长期连续使用。但目前药用海藻糖及其制剂尚未在国、内外上市。 玻璃酸钠(sodiumhyaluronate，SH)是一种广泛存在于动物组织细胞间质中的黏多糖。现已公认，SH是目前眼用制剂中最好的媒介，既可增加药物的生物利用度，又可减轻药物对眼的刺激，降低制剂中防腐剂的不良反应，促进角膜损伤的愈合，迅速缓解眼部不适症状，而且在治疗眼干燥症方面具有良好的临床效果，尤其适用于伴有眼干燥症的角膜上皮损伤。 本研究首次开发国内外尚未上市的海藻糖药用原料，研制用于预防、治疗眼干燥症的、含有SH的海藻糖滴眼液，预测本滴眼液治疗眼干燥症疗效会更好。本研究取得的主要成果和结论如下。 (1)建立了从活性干酵母中提取和纯化海藻糖的制备工艺，确定了其最佳的工艺条件。通过质量研究和稳定性考察结果，拟定了原料药的质量标准。 (2)确定除去干扰海藻糖含量测定的SH的最佳条件。建立了含SH海藻糖滴眼液的蒽酮-硫酸比色法和高效液相色谱(HPLC)法的含量测定方法。 (3)通过处方筛选、质量研究和稳定性考察结果，确定了稳定的含有SH海藻糖滴眼液的处方，拟定了含SH海藻糖滴眼液的质量标准。 (4)动物实验证实，含SH的海藻糖滴眼液对泪液蒸发过强型小鼠眼干燥症模型有明确疗效，与0.1﹪的SH滴眼液相比，其疗效更好(P＜0.001)。

目录

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摘要

符号说明

第一章立题目的与依据

1眼干燥证简介

2海藻糖简介

2.1海藻粮的制备

2.2海藻糖的生物特性

2.3海藻糖在医药领域中的研究与应用

2.4海藻糖的安全性研究

3SH在眼用制剂中的应用

3.1SH作为滴眼液的媒介

3.2SH治疗眼干燥症和角膜损伤

4本课题的研究目的及内容

4.1研究目的

4.2研究内容

第二章海藻糖的制备及其性质研究

1材料与仪器

1.1材料

1.2仪器

2方法与结果

2.1海藻原料的制备

2.2海藻质量标准研究

2.3海藻粮原料的稳定性研究

3小结

4讨论

第三章含玻璃酸钠海藻糖滴眼液的研制

1材料与仪器

1.1材料

1.2仪器

2方法与结果

2.1处方依据与筛选

2.2配制工艺研究

2.3质量标准研究

2.4稳定性研究

3小结

4讨论

第四章含玻璃酸钠海藻糖滴眼液局部刺激性实验

1材料与仪器

1.1材料

1.2仪器

1.3实验动物

2方法与结果

2.1动物入选标准与分组

2.2动物眨眼资数测定

2.3短期多次给药的眼刺激实验

2.4长期给药眼刺激实验

3小结

4讨论

第五章含玻璃酸钠海藻糖滴眼液药效学研究

1材料与仪器

1.1材料

1.2仪器

1.3实验动物

2方法与结果

2.1眼干燥症模型的建立

2.2眼干燥症模型评估指标

2.3眼干燥症模型入选指标与分组

2.4统计学方法

2.5疗效评估

3小结

4讨论

结论

本课题的创新点

参考文献

致谢

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