乙型肝炎病毒基因型B、C与肝细胞性肝癌临床病理方面的相关性研究

摘要

背景：原发性肝癌发病的危险因素中以肝炎、肝硬化与肝癌的关系最为密切，约有90％肝癌患者有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。HBV基因组是部分双链的环状DNA分子，其负链核苷酸序列上至少有4个相互重叠的开放读码框：C、S、P和X基因，分别编码病毒的核衣壳蛋白、外膜蛋白、DNA多聚酶和具有反式激活作用的X蛋白。 近年来的研究表明，HBV的变异率较其它大约高10倍，HBV基因变异与疾病的临床转归相关，变异株可导致致病性和复制能力增加，改变宿主免疫应答的重要表位以及产生对抗病毒药物的耐药性。由于不同编码基因相互重叠，启动子和增强子等调控序列又位于编码基因之内，某个部位的基因突变将影响多个基因的表达，从而形成基因变异，因此，更全面地研究乙型肝炎病毒基因组的变异及其生物学意义尤为重要。 HBV血清亚型分类是依据各亚型表面抗原的差异而建立的血清学分类方法，根据HBV表面蛋白的抗原决定簇不同，把HBV分为个9血清亚型，但不能确切反映病毒基因的异质性。迄今为止，根据HBV全基因序列异质性≥8％或S基因序列异质性≥4％将HBV分为8种基因型A-H，并发现基因型有一定的地理分布且与疾病的临床转归以及肝癌的临床特征有一定的相关性，但我国对HBV基因型分布及其临床意义的研究较少，特别是缺乏基因型和HCC之间的相关性研究。有报道乙型肝炎病毒基因型B、C存在临床致病性差异，基因型C比基因型B更容易发展为肝癌。 目的：探讨HBV基因型B、C对肝癌临床病理方面差异的影响。 方法：通过对58名手术切除肝癌患者的血清样本运用多对引物和巢式PCR法进行基因型检测。 结果：在58例肝癌病人中，感染HBV基因型B的有18例(31％)，基因型C为40例(69％)，未检出A、D、E、F基因型。HBV基因型B、C的感染率分别为31％(18/58)、69％(40/58)，基因型B病人肝硬化的发病率低于基因型C(33％VS70％，P=0.01)。基因型B、C多发肿瘤的发病率为28％、7.5％(P=0.04)，伴有血管侵犯的发病率为33％、10％(P=0.03)。 结论：HBV基因型B相关性肝癌与HBV基因型C相关性肝癌相比，肝硬化发生率低，多发肿瘤及血管侵犯发病率高，造成了肝癌病人的复发及预后的差异性。

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乙型肝炎病毒基因型与原发性肝细胞肝癌的研究进展

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