碱性紫5、盐酸兰地洛尔、三卤异氰尿酸的合成以及拉米夫定的工艺设计

摘要

本文由以下四个部分组成： Ⅰ碱性紫5的合成； Ⅱ盐酸兰地洛尔的合成； Ⅲ三卤异氰尿酸的合成； Ⅳ拉米夫定的工艺设计。 第一部分：碱性紫5，其化学名称为3-氨基-7-(N，N-二甲基)-5-苯基吩嗪盐酸盐，早期主要用于棉花、丝绸、皮革的染色，现在被广泛作为电镀光亮剂。关于碱性紫5的合成，我们自行设计了一条新的合成路线，选择N，N-二甲基对苯二胺盐酸盐和苯胺为原料，以重铬酸钾和浓盐酸为氧化剂，采用“一锅法”制备得到碱性紫5。该工艺较简单，产率较高，适合于工业化生产。产品结构经过IR验证。 第二部分：盐酸兰地洛尔，其化学名称为4-(2-羟基-3-((2-((4-吗啉)甲酰胺基)乙基)胺基)丙氧基)苯丙酸(2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基)甲酯(S-(R﹡，R﹡))一盐酸盐，是一种新型超短效、高选择性的肾上腺素β1受体(β1受体)阻断药，主要用于治疗手术时心动过速性心律失常(心房纤维性颤动、心房扑动及窦性和室上性心动过速)。关于盐酸兰地洛尔的合成，我们自行设计了一条新的合成路线，首先选择以吗啉和三光气为原料经傅克酰基化、氨解反应得到中间体4-(N-β氨基乙基胺甲酰)吗啉，与文献相比，工艺操作简单，反应时间较短；然后以(2S)-(+)-缩水甘油基对甲苯磺酸酯和对羟基苯丙酸乙酯为原料，经开环、氨解、水解、酯交换反应后得到最终产品。使用该合成路线后整个反应过程无需氩气保护，适合于工业化生产。 第三部分：三卤异氰尿酸主要包括三氯异氰尿酸，三溴异氰尿酸和三碘异氰尿酸。三卤异氰尿酸是一种高效的卤化剂，由于三卤异氰尿酸能将X+离子转移到反应底物中，这样在有机化学反应中就不需要使用有毒性、腐蚀性的卤素，它们符合绿色化学和原子经济学的要求。本文选择以氰尿酸钠盐通卤素法来合成三卤异氰尿酸，确定了较佳的工艺条件，适合于工业化生产。产品结构经过IR验证。 第四部分：拉米夫定，其化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，是第一个正式进入临床治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的口服核苷类药物。本设计遵循技术上先进、工艺上可靠、经济上合理、系统上最优的原则，针对现有拉米夫定生成工艺进行了改进，通过实验室小试确定了工艺流程中的各影响因素(物料配比、反应温度、反应时间)的较佳条件。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

第一部分碱性紫5(C.I.Basic Violet 5)的合成

第一章前言

第二章碱性紫5的合成

第三章谱图解析

参考文献

第二部分盐酸兰地洛尔(landiololhydrochloride)的合成

第一章前言

第二章盐酸兰地洛尔合成路线的选择

第三章盐酸兰地洛尔的合成

第四章谱图解析

参考文献

第三部分三卤异氰尿酸(TXCA)的合成

第一章前言

第二章三卤异氰尿酸的合成

第三章谱图解析

参考文献

第四部分拉米夫定(lamivudine)的工艺设计

第一章前言

第二章拉米夫定的工艺设计

参考文献

附录

附图

致谢