餐后高TGRL对老年糖尿病人血管内皮功能的影响及药物干预研究

摘要

[目的]: 本研究课题通过观察老年糖尿病(DM)患者脂餐后富含甘油三酯脂蛋白(TGRL)的动态改变，综合评价老年人餐后TGRL代谢的特点及其与血管内皮功能和动脉粥样硬化(AS)的关系，并对部分餐后高甘油三酯(TG)患者进行相应药物干预，为临床早期治疗高TG血症、干预AS的发生发展提供客观依据。 [方法]:选取空腹血脂正常的老年2型糖尿病患者30例和健康体检者12例(对照组，CN)，均进行脂肪餐试验，糖尿病组根据餐后4h血脂(TG4h)是否大于2.0mmol/L分为餐后正常亚组(PNTG)和餐后增高亚组(PHTG)，测餐前、餐后2h、4h、6h各时间点血清TG、血糖及一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的浓度，同时测定餐前和餐后4h纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的浓度。采用高分辨率彩色血管超声测定空腹颈动脉内中膜厚度(IMTc)、空腹及餐后4h肱动脉反应性充血前后的血管内径，以内径变化百分比反映血管内皮依赖性舒张功能(FMD)，分析各指标之间的关系。对PHTG组患者给予苯扎贝特(阿贝他)0.2g一日三次，共三个月。三个月后再行脂肪餐试验，复查上述指标的变化。 [结果]:1.各组脂餐前后TG水平比较：脂肪餐负荷试验后各组2～6小时TG水平较空腹均有所增高，且差别有显著性意义(P＜0.01)，餐后4h达到高峰，以后逐渐降低；与CN组比较，DM组的TG4h明显增高(P＜0.01)，余时间点无差异；治疗后各时间点TG水平均较治疗前明显降低(P＜0.05)． 2.各组NO、ET-1浓度的变化： (1)各组血NO、ET-1的比较：与CN组比较，DM组各时间点NO水平显著降低，ET-1水平显著升高；与PNTG组比较，PHTG组空腹及餐后4h，6h NO水平显著降低(P<0.05)，各时间点ET-1水平无显著差异。药物干预后，随着血TG的降低，NO浓度也随之升高，ET-1随之降低，与治疗前相比有显著性差异(P<0.01)。 (2)相关性分析：糖尿病组NO与TG呈显著负相关(r=-0.355，P=0.031)，ET-1与TG呈显著正相关(r=0.432，P=0.008)。 3.各组脂餐前后t-PA、PAI-1水平变化： (1)t-PA、PAI-1水平变化：各组脂餐后4h PAI-1水平较餐前明显升高，t-PA水平较餐前明显下降；与CN组比较，DM组t-PA、PAI水平较CN组差异有显著性(P<0.01)，PHTG组较PNTG组PAI水平显著增高(P<0.05)，t-PA水平显著降低(P<0.05)。苯扎贝特干预后，血PAI-1水平显著下降(P<0.01)、t-PA活性显著上升(P<0.01)． (2)相关性分析：糖尿病组TG与PAI-1呈显著正相关(r=0.516，P=0.001)，TG与t-PA呈显著负相关(p=0.652，P<0.001)。 4.各组IMTc和FMD的比较及相关分析：与正常对照组比较，糖尿病组IMTc、△FMD显著增加(P<0.05)；与餐后TG正常组比较，餐后TG增高组IMTc、△FMD显著增加；各组FMD4h较FMD0h显著降低(p<0.05)。苯扎贝特治疗后IMTc较治疗前明显减少(P<0.05)，△FMD显著减少(P<0.01)。IMTc与△FMD呈正相关关系(r=0.625，P<0.01)。 [结论]:1.空腹甘油三酯正常的老年糖尿病患者存在餐后高甘油三酯血症，苯扎贝特可明显降低甘油三酯，改善餐后脂代谢紊乱。 2.老年糖尿病患者餐后NO显著降低，ET-1显著升高。苯扎贝特可升高患者血NO浓度，降低ET-1浓度，改善脂代谢紊乱时异常的血管内皮细胞功能。 3.老年糖尿病患者血PAI-1活性显著升高，t-PA活性显著降低，两者的异常变化直接影响纤溶系统的活性，破坏凝血纤溶平衡。苯扎贝特可使外周血PAI-1水平下降、t-PA活性上升，对改善纤溶活性有积极作用。 4.老年糖尿病患者存在血管内皮依赖性舒张功能受损和IMTc增加，脂餐后高甘油三脂血症更使两者加重，苯扎贝特可以通过调整血脂水平改善血管内皮功能并使TMTc减少。

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参考文献

综述 贝特类药物治疗糖尿病脂代谢异常的进展

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