丹参多酚酸盐对阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠心功能的影响及其机制研究

摘要

目的：
　　应用阿霉素制备扩张型心肌病大鼠的模型，研究丹参多酚酸盐对扩张型心肌病心功能的影响，进一步研究其机制，并为丹参多酚酸盐临床用药提供了依据及理论基础。
　　方法：
　　30只雄性SD大鼠随机分为3组每组10只：即对照组、阿霉素组和丹参多酚酸盐组（阿霉素+丹参多酚酸盐）。阿霉素模型组大鼠腹腔注射阿霉素，丹参多酚酸盐模型组大鼠腹腔注射阿霉素，实验对照组大鼠给予腹腔注射相同剂量的9％氯化钠注射液。于第8周实验结束，观察各组大鼠的一般活动情况。对每组大鼠行经胸高频超声心动图测定，测定各项心功能指标，检查结束后处死大鼠，剪取心脏，行HE染色、Masson染色及电镜观察。使用TUNEL检测心肌细胞凋亡程度,使用Western blot检测每组大鼠心肌细胞内质网伴侣蛋白(GRP78)、网腔钙结合蛋白(Calumenin)及凋亡因子CHOP、Bax、Bcl-2的表达水平。
　　结果：
　　1.高频超声心动图:与对照组相比较，阿霉素组大鼠心脏的收缩与舒张功能明显下降，其差异具有统计学意义(P<0.01)；与阿霉素模型组大鼠相比较，丹参多酚酸盐组实验大鼠心脏的舒张功能及收缩功能明显改善，其差异具有统计学意义(P<0.01)。
　　2.HE染色：与对照组相比较，阿霉素组大鼠的心肌细胞排列混乱，浆液性空泡化显著，心肌间质胶原纤维过度沉积。丹参多酚酸盐组较阿霉素组心肌细胞病变程度明显减轻，以及心肌纤维化程度明显减轻。
　　3.Masson染色：与对照组相比，阿霉素组大鼠心肌间质纤维组织过度沉积，心肌纤维化显著，丹参多酚酸盐组大鼠较阿霉素组大鼠可见间质纤维组织沉积减轻，心肌纤维化减少。
　　4.电镜：与对照组相比，阿霉素组大鼠肌原纤维排列混乱，消触破坏，片状消亡，线粒体肿胀及空泡化显著，与阿霉素组相比，丹参多酚酸盐组大鼠线粒体肿胀明显减少，心肌超微结构及组织趋于正常。
　　5.TUNEL：与实验对照组相比较，阿霉素实验组大鼠心肌细胞凋亡数量明显增加(P<0.01)；与阿霉素组比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞凋亡明显减少(P<0.01)。
　　6.Western blot：与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞Calumenin蛋白表达减少(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞Calumenin蛋白表达增多(P<0.01)；与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78表达增多(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白GRP78表达减少(P<0.01)；与对照组相比较，阿霉素组大鼠心肌细胞促凋亡因子chop、Bax表达增多(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表达减少(P<0.01)，与阿霉素组相比较，丹参多酚酸盐组大鼠心肌细胞促凋亡因子chop、Bax表达减少(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表达增多(P<0.01)。
　　结论：
　　1、丹参多酚酸盐能够改善扩张型心肌病大鼠的心功能。
　　2、丹参多酚酸盐可降低扩张型心肌病大鼠病理改变，抑制心肌细胞纤维化，减少细胞凋亡。
　　3、丹参多酚酸盐可能通过上调Calumenin蛋白表达，缓解了心肌细胞内质网应激，减少心肌细胞凋亡从而改善扩张型心肌病大鼠心功能。

目录

缩略语表

1 前言

2 材料与方法

2.1 材料

2.2 实验方法

3.1 大鼠的一般情况

3.2 心脏彩超结果

3.3 HE染色结果

3.4 Masson染色结果

3.5 电子显微镜观察结果

3.6 TUNEL检测心肌细胞凋亡结果

3.7 Western Blot检测结果

4 讨论

4.1 扩张型心肌病模型大鼠制备

4.2 丹参多酚酸盐对扩张型心肌病模型大鼠心脏功能及心室重塑的影响

4.3 丹参多酚酸盐对扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响

4.4 丹参多酚酸盐对DCM大鼠心肌组织内质网应激的影响

5 结论

参考文献

综述:扩张型心肌病的治疗进展

致谢

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