蒙药新药沙芪胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗性大鼠的降糖作用的药效学研究及急性毒理学研究

摘要

目的: 通过对蒙药新药沙芪胶囊的进行急性毒性实验以及该药对2型糖尿病胰岛素抵抗型的大鼠的降糖功效的观察，对蒙药新药沙芪胶囊安全性与降低血糖作用机理进行探讨。 方法: （1）选取20只正常昆明小鼠，体重20±2g，雌性10只，禁食24小时后经口灌胃给沙黄胶囊（20mL/kg)，服药后按常规喂养，观察并记录给药后7天内的小鼠情况。以此测定该药的最大耐药量（总剂量为60g/kg，人临床临床药量380倍）。（2） Wistar大鼠120只高脂饲料喂养32天后腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）制造2型糖尿病胰岛素抵抗型糖尿病大鼠模型；造模成功后，将大鼠分为正常组、模型组、阳性组、沉淀给药组、全药给药组、上清给药组六组(阳性给予二甲双胍，剂量为0.045g/kg、沙芪胶囊给药剂量为10.8g/kg、连续用药4周）。4周后，经腹主动脉取血，检测空腹血糖、血清中胰岛素（INS）含量、糖化血红蛋白（HbAlc)、糖化血清蛋白（GSP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等指标。并取适量肾组织做病理切片并对其进行观察。（3）统计学分析。 结果: （1）沙芪胶囊小鼠灌胃给药测不到半数致死量 LD50。（2）沙芪胶囊的上清组、沉淀组、全药组都可以不同程度的降低2型糖尿病胰岛素抵抗型大鼠的血糖浓度，其中上清液组降低更为显著（p＜0.05），有统计学意义；与正常相比模型组大鼠的体重明显减轻（p＜0.05），有统计学意义，与模型组全药组比体重减轻有改善（p＜0.05），其他组无明显变化（p＞0.05）；各组大鼠之间的INS、HbAlc含量并没有显著的差异（p＞0.05），无统计学意义；与正常组GSP含量相比模型组明显提高（p<0.01），模型组GSP含量相比上清组大鼠有显著降低（p<0.01），全药组降低（p＜0.05) ，阳性组和沉淀组没有明显区别（P＞0.05)；沙芪胶囊上清组、沉淀组、全药组均能增加2型糖尿病胰岛素抵抗型大鼠的肝脏中的SOD的水平（p＜0.01），降低MDA的水平（p＜0.01），均有统计学意义；沙芪胶囊上清组、沉淀组、全药组对血脂含量中对TG的含量有有明显的降低作用，其中全药组最为显著，对CHO、HDL-C、LDL-C、的含量没有明显的作用。 结论: (1)沙芪胶囊安全可靠。（2)蒙药新药沙芪胶囊具有改善T2DM抵抗型大鼠的空腹血糖水平、体重减轻程度,其机制可能与抗氧化作用有关，也可抑制甘油三酯活性。

目录

缩 略 语 表

1 引言

2 材料与方法

2.1实验药物

2.2 实验动物

2.3主要试剂

2.4实验仪器

2.5 实验方法

2.6 观察指标

2.7统计分析方法

3 实验结果

3.1 沙芪胶囊急性毒性试验

3.2 沙芪胶囊降糖作用药效学研究

4 讨论

4.1 沙芪胶囊小鼠急性毒性试验

4.2 沙芪胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗型大鼠降糖作用药效学试验

5 结论

参考文献

综述:2型糖尿病及沙芪胶囊组成药物研究概况

致谢

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