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论文说明:符号说明
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第一章前言
1.1氨肽酶N
1.2氨肽酶N的作用机理和生物学功能
1.2.1氨肽酶N的作用机理
1.2.2氨肽酶N的生物学功能
1.3氨肽酶N的结构
1.3.1一级结构
1.3.2二级结构
1.3.3三级结构
1.4氨肽酶N水解底物的作用机制
1.5抗氨肽酶N药物的研究进展
1.5.1氨肽酶N单抗
1.5.2氨肽酶N配体
1.5.3氨肽酶N的抑制剂研究进展
参考文献
第二章氨肽酶N抑制剂的合理药物设计
2.1氨肽酶N的活性位点及抑制剂的作用模式
2.1.1氨肽酶N的活性位点
2.1.2氨肽酶N抑制剂的作用模式
2.2类肽
2.3基于氨肽酶N结构的合理药物设计
2.3.1计算机辅助药物设计
2.3.2抑制剂母核的设计
2.4.1,2-二氨基-3-苯丙烷类二肽衍生物的设计
2.5.1,2-二氨基-3-苯丙烷类三肽衍生物的设计
参考文献
第三章氨肽酶N抑制剂的化学合成
3.1类二肽系列化合物的合成
3.1.1合成路线
3.1.2实验部分
3.2类三肽系列化合物的合成
3.2.1合成路线
3.2.2实验部分
3.3实验讨论
参考文献
第四章目标化合物的生物活性评价
4.1体外抑酶试验
4.1.1目标化合物抑制氨肽酶N的活性试验
4.1.2目标化合物抑制明胶酶的活性试验
4.1.3抑酶活性结果
4.2目标化合物对白血病细胞生长抑制试验
4.2.1原理:
4.2.2材料与方法:
4.2.3实验结果
4.3氨肽酶N抑制剂筛选体系的建立
4.3.1原理:
4.3.2试验方法
参考文献
第五章目标化合物的构效关系研究
5.1氨肽酶N抑制剂的分子对接研究
5.1.1材料与方法
5.1.2确定对接条件
5.1.3对接实验结果分析
5.1.4结论
5.2氨肽酶N抑制剂的QSAR研究
5.2.1 比较分子场分析(CoMFA)
5.2.2材料和方法
5.2.3分子三维结构的模建和药效构象的确定
5.2.4 CoMFA模型的验证
5.2.5 CoMFA模型的分析
5.2结论
参考文献
第六章总结与展望
6.1总结
6.1.1目标化合物的设计
6.1.2目标化合物的合成
6.1.3目标化合物的活性筛选
6.1.4目标化合物的构效关系
6.2展望
6.2.1化合物结构的优化
6.2.2化合物的活性筛选
致 谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
附录Ⅰ部分化合物的IR, ESI-MS,1H-NMR图谱
附录Ⅱ:外文论文
外文论文1
外文论文2
山东大学;