分子靶向联合放射治疗头颈部鳞癌的实验研究

摘要

目的： 探讨分子靶向治疗联合放射的最佳效应和多靶向联合放射的疗效，对VEGFR抗体联合放射以及VEGFR和EGFR抗体协同联合放射的作用进行了实验研究。 材料和方法： 1、建立FaDu头颈部鳞状细胞癌动物模型。头颈部鳞状细胞株FaDu来源于人咽鳞状细胞癌，从液氮中取出后复苏，配制成单细胞悬液，细胞浓度为1×108/ml。3-5月大小的瑞士nu-nu/Ncr雌性裸鼠被用于实验，1×106/10μlFaDu细胞种植于裸鼠右侧大腿肌肉内，FaDu肿瘤细胞形成移植瘤。 2、分别研究了VEGFR抗体DC101不同时相用药联合多分割放射的效应。移植瘤直径达到7mm（6．8-7．2mm）时，随机分组，包括对照组（无治疗），单纯药物组，单纯放射组，放射前用药联合放射组，放射同时用药联合放射组，放射后用药联合放射组，放射前+放射同时用药/联合放射组，放射同时+放射后用药/联合放射组，和放射前+放射同时+放射后用药/联合放射组。放射治疗为2．5Gy/次/天，连续6次。分别计算肿瘤8-12mm生长时间，比较其放射增敏效应。 3、瘤床放射后效应，用于评价放射与DC101的作用机制。将裸鼠随机分组，包括对照组（无治疗组），单纯药物组，单纯放射组，和药物+放射组。放射组对瘤床（裸鼠右侧大腿）先放射，放射剂量为2．5Gy/次/天，连续6次。24小时后各组分别种植肿瘤，48小时后开始药物治疗/无药物治疗。肿瘤直径达到7mm（6．8-7．2mm）时开始测量肿瘤大小，分别计算肿瘤8-12mm生长时间，比较其放射增敏效应。 4、DC101协同C225联合放射治愈肿瘤的疗效。移植瘤直径达到7mm（6．8-7．2mm）时，随机分组，包括对照组（单纯放射组），DC101联合放射组，C225联合放射组，和DC101协同C225联合放射组。放射治疗2．5Gy/次，2次/天，连续9天，24小时后各亚组加量照射10-40Gy。观察指标为肿瘤控制（肿瘤生长延迟和肿瘤复发），放射增益因子，肿瘤治愈和腹盆腔淋巴结转移率。 结果： 1、FaDu移植瘤成功率98％，分别选择直径6．8-7．2m的肿瘤随机分组实验。 2、DC101放射同时和放射后用药放射增敏效益最大，增益因子分别是1．8和2．3。放射前用药无放射增敏作用；放射前加放射同时加放射后用药，产生最大的绝对生长延迟时间为18．5天，但是如果计算标准生长延迟时间，其结果与放射后用药相似，标准生长延迟时间分别为10．2天和10．5天，放射增益因子分别为2．2和2．3。 3、瘤床放射后比没有放射者明显延缓肿瘤生长，瘤床放射后DC101的增益因子为1．9，其机理是瘤床放射后增加对DC101的敏感性。 4、DC101协同C225联合放射与C225联合放射比较单纯放射能提高肿瘤的控制率，延长肿瘤复发的时间，增益因子分别是3．46和2．84；也能提高肿瘤的治愈率（P=0．004和0．005），但两者无统计学差异（P=0．433）。DC101联合放射与C225联合放射比较单纯放射能减少腹盆腔淋巴结转移率（P=0．01），DC101协同C225联合放射腹盆腔淋巴结转移率最低（P=0．0001）。 结论：DC101能提高对头颈鳞癌FaDu的放射敏感性，DC101协同C225联合放射能提高肿瘤的局部控制率，降低腹盆腔淋巴结转移率。

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