联合检测血清CEA、CYFRA21-1、NSE在肺癌诊断中的临床价值

摘要

目的:联合检测血清癌胚抗原（carcino—embryonic antigen，CEA）、细胞角蛋白19片段21—1（eytokeratin19 fragment，CYFRA21—1）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）对肺癌诊断的临床应用价值。 资料和方法: 1．临床资料：肺癌组：2007年10月～2008年9月收治的140例初治肺癌患者，其中男性89例，女性51例，年龄23～89岁，平均59．64岁；非小细胞肺癌122例，小细胞肺癌18例，具体见附图1，所有病例均经病理或细胞学证实。入选时同时符合以下标准：1．体温正常；2．血常规显示无异常；3．无咳黄痰等其他感染迹象；4．不同时合并肺部良性疾病；5．排除其他系统恶性肿瘤；6．无肝肾系统疾病。肺部良性疾病组189例，其中男性124例，女性65例，年龄14～83岁，平均55．27岁；包括慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺炎、肺结核、结核性胸膜炎患者，同时排除其他系统恶性肿瘤及肝肾系统疾病。 2．试剂及仪器：Roche公司提供的电化学发光免疫分析仪（Elecsys1010）和CEA、CYFRA21—1、NSE检测试剂盒。 3．标本采集：肺癌及肺部良性疾病患者于疾病诊断前分别取空腹、外周静脉血3ml，室温下自然凝固，分离血清，当天检测。 4．测定方法：用ECLIA（elctrochemiluminescence immuno—assay）法测定血清CEA、CYFRA21—1、NSE。严格按照仪器和试剂盒说明书进行操作。上述3种肿瘤标志物的血清阳性界值分别为10ng/ml、3．3ng/ml、16．3ng/ml。 5．统计学方法：CEA、CYFRA21—1、NSE测定值以（x±s）表示，两样本率的比较用X2检验，两样本均数比较用t检验，全组数据经SPSS13．0（for windows）统计软件处理。 结果: 1．各项肿瘤标志物在肺癌与肺部良性疾病中的诊断价值 （1）血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌组与肺部良性疾病组之间的差异：血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌组与肺部良性疾病组之间存在显著性差异（P<0．05），肺癌组血清各项肿瘤标志物水平较肺部良性疾病组明显升高（P<0．05）。具体结果见附表1及附图2。 （2）血清CEA、CYFRA21—1、NSE联合检测在肺癌诊断中的敏感性与特异性 肺癌组血清CYFRA21—1的敏感性较高，达68．89％；CEA的特异性最高，达96．57％；3项指标联合检测敏感性较单项指标检测明显提高（P<0．05），但特异性减低，具体结果见附表2及附图3。 注：3项肿瘤标志物联合检测敏感性较单项检测有显著性差异（P<0．05）。 敏感性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数） 特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数） 联合检测：即三项中一项阳性即为阳性，三项全部为阴性为阴性。 2．血清CEA、CYFRA21—1、NSE联合检测在不同病理类型肺癌中的诊断价值 （1）血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平在肺癌不同病理类型中的比较：非小细胞肺癌与小细胞肺癌患者血清各项肿瘤标志物水平存在显著性差异（P<0．05）。非小细胞肺癌患者血清CEA、CYFRA21—1水平分别明显高于小细胞肺癌患者（P<0．05），而在小细胞肺癌患者中血清NSE检测水平显著高于非小细胞肺癌患者（P<0．05）。具体结果见附表3及附图4。注：*血清肿瘤标志物水平在不同病理类型肺癌中存在显著性差异（P<0．05）。 （2）联合检测血清CEA、CYFRA21—1、NSE在肺癌不同病理类型中的阳性率比较 血清CEA、CYFRA21—1在非小细胞肺癌患者中的阳性率分别高于小细胞肺癌患者（P<0．05），血清NsE阳性率在小细胞肺癌患者中显著高于非小细胞肺癌患者（P<0．05）。血清CEA、CYFRA21—1联合检测在非小细胞肺癌患者中阳性率明显高于两项指标单独检测（P<0．05），血清三项肿瘤标志物联合检测在小细胞肺癌及非小细胞肺癌中的阳性率均高于三项指标分别单独检测的阳性率（P<0．05）。具体结果见附表4、附图5及附图6。 注：*肿瘤标志物联合检测较单独检测阳性率升高（P<0．05），#血清肿瘤标志物在肺癌不同病理类型中阳性率存在统计学差异（P<0．05）。 联合检测：即三项（或两项）中一项阳性即为刚性，三项（或两项）全部为阴性则为阴性。 结论: （1）肺癌组患者血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平（x±s）分别为（16．97±6．51）ng/ml、（13．92±9．94）ng/ml、（35．06±18．35）（ng/ml），显著高于肺部良性疾病组患者的水平（P<0．05）。 （2）血清CEA、CYFRA21—1、NSE对肺癌诊断的敏感性分别为26．92％、68．85％、65．89％，特异性分别为96．57％、77．85％、60．71％。血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的敏感性为82．14％，明显高于三项指标单独检测（P<0．05）。 （3）CEA及CYFRA21—1在非小细胞肺癌患者血清表达水平及阳性率明显高于小细胞肺癌患者（P<0．05），小细胞肺癌患者血清中NSE水平、阳性率显著高于非小细胞肺癌患者（P<0．05）。CEA+CYFRA21—1+NSE三项指标联合检测时，小细胞肺癌和非小细胞肺癌诊断的阳性率都有明显的提高（P<0．05） （4）少数肺部良性疾病组患者，特别是慢性阻塞性肺病患者血清CEA、CYFRA21—1、NSE水平高于阳性界定值，是否提示有发生癌症倾向有待于进一步研究证实，建议随访、定期复查。

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讨 论

结 论

附图

参考文献

综述 肺癌早期诊断研究进展

致谢

攻读学位期间参与撰写论文