来曲唑用于多囊卵巢综合征不孕症患者促排卵的临床观察

摘要

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种十分常见的妇科内分泌疾病，占生育年龄妇女5％～10％，占无排卵性不孕妇女30％～60％，有报道达75％，是月经失调、高雄激素血症及无排卵不孕的主要原因之一。PCOS具有高度异质性，临床表现多样化。PCOS确切的病因至今尚不清楚，可能是遗传基因与环境相互作用的结果。枸橼酸氯米酚（clomiphene citrate，CC）是PCOS促排卵的一线药物，属于非甾体类抗雌激素制剂，其通过拮抗下丘脑、垂体的雌激素受体（estrogen receptor，ER），解除雌激素对下丘脑、垂体的反馈抑制作用，使垂体促性腺激素分泌增多，诱发卵泡生长发育，但由于同时也占据子宫内膜、宫颈等组织的ER，又发挥抗雌激素作用，导致子宫内膜偏薄，宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠，不利于精子穿行和受精卵着床。常规CC方案排卵率可高达75％～80％，但使用6个周期的累计妊娠率低至30％～40％。另有报道20％～25％的PCOS妇女可出现CC抵抗。对于CC抵抗的患者，目前用来促排卵的二线用药是HMG或r-FSH。由于PCOS患者对HMG或r-FSH高度敏感，容易导致多个卵泡发育，增加发生卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）和多胎妊娠的危险性。因此，寻找一种新的药物来避免这些不足显得尤为迫切。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑（Letrozole，LE），通过抑制芳香化酶，有效阻断雄激素向雌激素的转化，降低体内雌激素水平，解除其对下丘脑、垂体的负反馈抑制，使内源性促性腺激素分泌增多，促进卵泡发育。自2001年国外首次将LE应用于CC促排卵失败的病例并取得成功以来，国内外多家中心研究了LE的促排卵疗效。LE有望成为CC的替代药物用来促排卵。本研究采用来曲唑不同方案对PCOS不孕患者诱发排卵，并比较内膜厚度、优势卵泡数、周期排卵率及周期妊娠率，旨在探讨在PCOS患者中来曲唑促排卵的最佳方案。 材料与方法： 选择2008年7月-2008年12月在山东大学附属省立医院生殖中心就诊的需要促排卵同房的PCOS患者81例，共81个周期，分4组，其中23个周期为单独来曲唑5天方案，14个周期为单独来曲唑10天方案，21个周期为来曲唑5天+HMG方案，23个周期为来曲唑10天+HMG方案。观察卵泡发育，子宫内膜厚度，每周期HMG的用量，周期排卵率，周期妊娠率等，并进行比较。结果采用SPSS17.0统计软件进行处理，计量资料采用（x±s）表示，均数比较用t检验（P值取0.05）；计数资料采用百分比表示，比较用卡方检验（P值取0.05）。 结果： 1.在单独来曲唑5天组，23名患者共23个周期，HCG日内膜厚度为（0.88±0.16）cm，优势卵泡数为（1.0±0）个，其中21个周期有排卵（91.3％），8个周期妊娠（34.78％），无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现；在单独来曲唑10天组，14名患者共14个周期，HCG日内膜厚度为（0.85±0.17）cm，优势卵泡数为（1.14±0.36）个，14个周期均有排卵，共5个周期妊娠（35.71％），其中有一个是宫外孕（既往有同侧宫外孕史），一个因外伤流产，一个因胚胎停育行清宫术，无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现。单独来曲唑5天组和单独来曲唑10天组中HCG日内膜厚度、优势卵泡数、周期排卵率、周期妊娠率差异均无统计学意义，但均倾向于单卵泡发育。 2.在来曲唑5天+HMG方案组，21名患者共21个周期，HCG日内膜厚度为（1.06±0.12）cm，优势卵泡数为（3.05±3.49）个，HMG量为（12.76±5.89）IU，其中17个周期有排卵（80.95％），9个周期妊娠（42.85％），无双胎妊娠和卵巢过度刺激症状出现；在来曲唑10天+HMG方案组，23名患者共23个周期，HCG日内膜厚度为（0.97±0.23）cm，优势卵泡数为（3.91±4.89）个，HMG量为（13.13±4.76）IU，其中21个周期有排卵（91.3％），2个未排卵周期中1个周期行人工破卵，共9个周期妊娠（39.13％），其中一个因胚胎停育行清宫术，一个为双胎妊娠，共有2个周期出现轻微卵巢过度刺激症状。来曲唑5天+HMG方案组中HCG日内膜厚度、周期妊娠率高于来曲唑10天+HMG方案组，而优势卵泡数、HMG量、周期排卵率均低于来曲唑10天+HMG方案组，但两者差异均无统计学意义。 3.来曲唑5天+HMG方案组中HCG日内膜厚度、优势卵泡数、周期妊娠率均高于单来曲唑10天组，而HCG日内膜厚度、优势卵泡数间的差异有统计学意义，周期妊娠率比较无统计学意义。来曲唑5天+HMG方案组中周期排卵率低于单独来曲唑10天组，但两者差异无统计学意义。 结论： 1.LE在多囊卵巢综合征患者中有促排卵作用，而且倾向于单卵泡发育。 2.单独来曲唑10天方案和来曲唑10天+HMG方案与传统的单独来曲唑5天方案和来曲唑5天+HMG方案相比，周期排卵率、周期妊娠率无明显统计学差异。 3.单独来曲唑10天方案和来曲唑10天+HMG方案的优势和不足尚需要更多的研究来证实。

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综 述来曲唑在促排卵中的应用进展

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