GnRHa和孕三烯酮对子宫内膜异位症异位及在位内膜细胞凋亡及MMP-3表达的影响

摘要

目的：研究亮丙瑞林（LA）及孕三烯酮对子宫内膜异位症异位及在位内膜间质（ES）细胞生长及凋亡的影响，及两种药物作用后基质金属蛋白酶—3（MMP—3）在异位及在位ES细胞表达的变化。 方法：体外原代培养人子宫内膜异位症异位及在位ES细胞，应用免疫细胞化学法进行细胞鉴定；以不同浓度的LA和孕三烯酮对体外培养的人子宫内膜异位症异位及在位ES细胞分别进行处理，倒置相差显微镜下观察细胞的生长状况及细胞的形态变化，采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测药物作用0～96h的细胞抑制情况并绘制细胞生长曲线；采用流式细胞仪（FCM）检测不同浓度的LA和孕三烯酮作用48h后异位及在位ES细胞凋亡和细胞周期的变化。采用免疫组化法检测不同浓度LA和孕三烯酮作用48h后MMP—3在异位及在位ES细胞表达的变化。 结果：分离培养的内膜间质细胞经细胞免疫荧光鉴定阳性率均在95%以上。LA和孕三烯酮均分别呈时间和剂量依赖方式抑制细胞的生长增殖。药物作用48h后，各组细胞均发生从G1期到S期的抑制，G1期细胞数目明显增加，各组细胞的凋亡率也明显升高，凋亡率随浓度的增加而增高，差异有统计学意义（P<0．05）；免疫细胞化学结果显示：LA和孕三烯酮均可明显降低子宫内膜异位症异位及在位内膜细胞MMP—3的表达（P<0．01）。但LA和孕三烯酮对在位内膜间质细胞的抑制作用不如对异位内膜间质细胞的作用强（P<0．05）。两种药物相比，LA诱导子宫内膜间质细胞的凋亡、降低其MMP—3表达的作用强于孕三烯酮，差异有统计学意义（P<0．05）。 结论： 1、GnRHa和孕三烯酮均可明显抑制子宫内膜异位症异位及在位内膜间质细胞的生长增殖、促进其凋亡，但GnRHa作用效果比孕三烯酮强。 2、GnRHa和孕三烯酮均可降低异位及在位内膜间质细胞MMP—3的表达，GnRHa逆转MMP—3表达的作用更强。 3、以上作用GnRHa和孕三烯酮在异位内膜间质细胞的作用强于在位内膜间质细胞。

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材料和方法

结 果

讨 论

结 论

附 图

参考文献

综 述：GnRHa治疗子宫内膜异位症的研究进展

致 谢

攻读学位期间发表的论文