外周血CD4CD25调节性T细胞与肿瘤相关性的研究

摘要

目的：CD4+CD25+调节性T细胞（RegulatoryT cells，Treg）是CD4+调节性T细胞的一个重要亚群。具有免疫抑制性和免疫无能两大功能特征。其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子。在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受等方面都起着重要作用。但近几年的研究表明CD4+CD25+T细胞在肿瘤免疫抑制方面同样扮演了重要的角色，肿瘤的发生、发展与机体细胞免疫关系密切，本研究通过检测恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+T细胞水平，旨在探讨恶性肿瘤患者的机体免疫状态，及放化疗、生物免疫治疗对恶性肿瘤患者外周血CD4+CD25+T细胞水平的影响、意义及其与肿瘤发生、发展的关系，为恶性肿瘤的综合治疗提供有益的资料。 方法：本研究应用流式细胞技术检测6类常见恶性肿瘤（乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、淋巴瘤、鼻咽癌）患者外周血中CD4+CD25+T细胞水平以及CD3+、CD4+、CD8+T细胞占T淋巴细胞百分比。采集194例恶性肿瘤患者外周静脉血，检测其CD4+CD25+T细胞水平，并随机选取60例来我院健康查体者作为正常对照组，观察两者外周血CD4+CD25+T细胞水平的差异。并进一步分层分析不同临床分期乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌（nonsmall—cell lung cancer NSCLC）患者血CD4+CD25+T细胞水平的变化及意义，分析化疗对乳腺癌、非小细胞肺癌患者血CD4+CD25+T细胞水平的影响，及淋巴瘤（B细胞性）患者细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine induced killer cellers CIK）治疗前后、鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma NPC）患者放疗前后血CD4+CD25+T细胞水平的变化及与疗效相关性。卵巢癌患者因例数偏少而未予分层分析。乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、鼻咽癌患者治疗前一天清晨空腹行第1次外周血采集，非小细胞肺癌、乳腺癌患者于2周期化疗后第10天、淋巴瘤患者于2疗程CIK生物治疗后第14天进行第2次外周血采集，鼻咽癌患者采用6MV—X线照射，常规分割，于放疗剂量为50Gy、70Gy时行第2、第3次外周血采集。49例乳腺癌患者均给予TA方案（多西紫杉醇+表阿霉素）化疗2周期。68例非小细胞肺癌患者均给予TP方案（多西紫杉醇+顺铂）化疗2周期。 结果： 1．恶性肿瘤患者外周血中CD4+CD25+T细胞水平较健康查体者显著增高，P<0．05。 2．Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者血CD4+CD25+T细胞水平与肿瘤分期有关，分期越高，CD4+CD25+T细胞水平越高，差异显著，P<0．05；Ⅲ、Ⅳ期胃癌、非小细胞肺癌患者血CD4+CD25+T细胞水平显著高于Ⅰ+Ⅱ期者，差异有统计学意义，P<0．05。 3．非小细胞肺癌、乳腺癌患者化疗后外周血CD4+CD25+T细胞水平明显低于化疗前，差异显著；非小细胞肺癌化疗有效组、无效组化疗前血CD4+CD25+T细胞水平无显著差异；乳腺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞细胞水平变化与淋巴结转移阳性个数显著相关。 4．放疗剂量为50Gy、70Gy时，鼻咽癌患者外周血CD4+CD25+T细胞水平与放疗前相比明显增高，差异有统计学意义，P<0．05，且与剂量呈正相关，而肿瘤患者CD3+、CD4+、CD8+T细胞比例及CD4+/CD8+比值与放疗前相比，差异无统计学意义，P>0．05。 5．CIK体细胞生物治疗后淋巴瘤患者外周血CD4+CD25+T细胞水平降低，与治疗前相比差异显著，P<0．05； CIK细胞终制品中CD4+CD25+T细胞水平较治疗前外周血CD4+CD25+T细胞细胞水平明显下降，差异有统计学意义，P<0．05。 结论： 1．非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌患者外周血中CD4+CD25+T细胞数量均较健康对照组显著增多，细胞免疫严重受抑。 2．乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞表达与TNM分期有关，TNM分期越晚，CD4+CD25+T细胞表达越高，随着肿瘤分期的增加机体细胞免疫受抑程度加重。 3．非小细胞肺癌、乳腺癌患者化疗后外周血CD4+CD25+T细胞水平明显低于化疗前水平，差异显著，有利于机体抗肿瘤免疫反应的加强。非小细胞肺癌化疗有效组、无效组化疗前血CD4+CD25+T细胞水平无显著差异，血CD4+CD25+T细胞水平不能作为疗效的预测因素。乳腺癌患者外周血CD4+CD25+T细胞水平变化与淋巴结转移阳性个数有显著相关性。 4．鼻咽癌患者放疗后外周血CD4+CD25+T细胞水平较放疗前升高，且与放疗剂量呈正相关，放疗对鼻咽癌患者的免疫功能有一定的损害。 5．CIK体细胞生物治疗后淋巴瘤患者外周血CD4+CD25+T细胞水平降低，与治疗前相比差异显著，有效提高肿瘤患者机体免疫力，可推断降低肿瘤患者外周血CD4+CD25+T细胞水平是CIK体细胞治疗发挥作用的途径之一。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:符号说明

声明

前言

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

附图表

参考文献

致 谢

攻读硕士学位期间发表论文目录