二甲双胍对血清维生素B12水平及糖尿病周围神经病变的影响

摘要

糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的一组代谢异常综合征,随着人们生活方式的改变和人口老龄化,糖尿病的发病率越来越高。糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症,可发生于约50％的糖尿病患者,引起患者感觉、运动和/或自主神经的病变[1],进而可导致糖尿病足等严重临床后果。糖尿病同其他疾病一样,缺乏维生素B12(VitB12)时可发生神经病变。二甲双胍作为2型糖尿病患者的一线用药而被广泛应用,长期使用二甲双胍可能会减少消化道对VitB12的吸收,从而引起糖尿病患者体内VitB12减少,进而可导致或加重神经病变。对于应用二甲双胍治疗的糖尿病患者,早期诊断和治疗VitB12缺乏及DPN,具有重要意义。在体内VitB12能使同型半胱氨酸(Hcy)转化为蛋氨酸。VitB12缺乏时,可使Hcy水平升高,因此血清Hcy是辅助诊断VitB12缺乏的常用指标。神经电生理检查是诊断DPN的可靠方法,但由于花费高,费时费力,且有一定创伤性,病人依从性较差。10g单纤丝和震动觉阈值检查是DPN常用的物理学检查方法,经济、简便、无创,对DPN的诊断有一定的意义。本研究旨在探讨二甲双胍对血清VitB12水平以及DPN的影响,并研究10g单纤丝和震动觉阈值检查对DPN的诊断价值。
　　 研究目的：
　　 1)探讨应用二甲双胍对血清VitB12水平及DPN的影响；
　　 2)分析血清VitB12水平与其他临床资料的相关性,研究Hcy对VitB12缺乏的评估作用。
　　 3)分析DPN的相关因素；
　　 4)研究10g单纤丝和震动觉阈值检查对DPN的诊断价值。
　　 研究方法：
　　 1)应用病例对照研究,将糖尿病人群分为A、B两组,A组为长期应用二甲双胍(超过6个月)的糖尿病患者58例,B组为近6个月无二甲双胍应用史的糖尿病患者68例。记录二甲双胍用量及疗程,测定两组实验室指标(叶酸、VitB12、同型半胱氨酸、血尿素氮、血肌酐、血红蛋白、平均红细胞容积、铁蛋白、血脂、糖化血红蛋白等)。
　　 2)用10g单纤丝测定病人足底轻触觉,用Biothesiometer电子仪器测试震动觉,由专业神经肌电图医师对患者进行神经肌电图检查。
　　 3)对两组血清VitB12、同型半胱氨酸、神经肌电图、10g单纤丝检查、震动觉阈值检查结果及其他临床资料进行统计学分析比较。
　　 4)对A组数据,分析VitB12水平与二甲双胍应用剂量和疗程的相关性。
　　 5)对VitB12水平与Hcy及其他临床资料进行相关性分析。
　　 6)以VitB12水平为应变量,以其他临床资料为自变量,行多元线性回归分析,筛选影响较大的因素。
　　 7)将神经肌电图结果作为诊断DPN的标准,以有无DPN为应变量,以其他临床资料为自变量,行Logistic回归分析,筛选DPN的相关因素。
　　 8)以神经肌电图结果为诊断DPN的标准,分别分析10g单纤丝检查、震动觉检查及联用两种检查方法诊断DPN的灵敏度和特异度及约登指数。
　　 结果：
　　 1)A组血清VitB12水平为501.62±219.98ng/L,血Hcy水平为19.75±6.08umol/L,B组血清VitB12水平为762.86±360.92ng/L,血Hcy水平为16.41±3.61umol/L,两组差异有统计学意义(P<0.001)。神经电生理鉴定A组患者周围神经病变更严重,震动觉阈值检查异常率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。10g单纤丝检查两组未见统计学差异。
　　 2)尚未发现二甲双胍剂量和疗程与VitB12水平密切相关。
　　 3)VitB12与Hcy、叶酸呈直线相关,Hcy、叶酸为与VitB12关系最为密切的因素(R2=0.5437)。
　　 4)糖尿病病程、VitB12为影响DPN最显著的因素。
　　 5)以神经肌电图作为诊断DPN的标准,震动觉阈值检查诊断DPN的灵敏度是77.5％,特异度是97.83％,约登指数是0.753,诊断价值较高；10g单纤丝诊断DPN的灵敏度是42.5％,特异度是95.65％,约登指数是0.382；若采用震动阈值检查和10g单纤丝检查同时异常来诊断DPN,灵敏度是42.5％,特异度是100％,约登指数是0.425；若采用两种方法任意其一异常即诊断DPN,此时灵敏度是82.50％,特异度是95.65％,约登指数是0.782。
　　 结论：
　　 1)应用二甲双胍可能是糖尿病患者出现VitB12水平降低甚至缺乏以及周围神经病变的一个医源性因为,在开始二甲双胍和治疗过程中建议定期监测VitB12水平,可能有助于发现继发加重周围神经病变的因为；系统补充VitB12,可能预防或延缓神经病变的发展恶化。
　　 2)Hcy水平较高时提示可能存在VitB12水平的下降或缺乏,监测Hcy可能对评估维生素B12水平高低有一定作用。
　　 3)糖尿病病程和维生素B12水平均与DPN发生有关。糖尿病病程越长,维生素B12水平越低,发生DPN的可能性越大,提示长期高血糖和维生素B12缺乏是DPN发生的危险因素。
　　 4)Biothesiometer震动觉阈值检查可作为评估DPN的重要检查方法,单用10g单纤丝检查诊断价值不高。若两种方法联用,其中任一种异常即诊断DPN时,诊断价值更高,可用于DPN筛查。

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结论

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