美罗培南在连续性肾脏替代治疗成人危重患者的药代动力学

摘要

研究背景:
　　 ICU病人发生院内感染的危险性极高,发病率大约是普通病房的5-10倍,常需抗菌药物治疗。抗生素的广泛应用、多种复杂疾病状态病人的集中收治以及各种急慢性疾病所致的住院期延长均是产生耐药性的重要因素。不合理使用抗菌药物可导致耐药性产生,增加治疗失败率、死亡率及住院费用。抗生素治疗危重病患者以持续高发病率和高死亡率而成为世界性难题。有证据表明,控制病源并早期合理使用抗生素仍是临床治疗危重病患者感染的最重要措施。因此,优化抗生素治疗是危重病人管理重点。
　　 美罗培南(meropenem)是一种新型碳青霉烯类抗生素,对包括产β内酞胺酶菌、铜绿假单胞菌在内的革兰阳性菌及革兰阴性菌具有广谱抗菌活性,常用于治疗致病菌尚不明确的多重感染或脓毒症等危重病患者,β-内酞胺酶介导耐药时也可选用。连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)是目前肾功能衰竭危重患者常用的一种支持治疗方法,可能引起美洛培南在此类患者中的药代动力学变化。然而,关于美洛培南在连续性肾脏替代治疗危重患者的药代动力学研究很少。常规给药剂量可能并不适合此类患者,从而导致药物血浆浓度低于有效杀菌浓度或引起其他一些副作用。
　　 目的:
　　 通过采集连续性肾脏替代治疗危重患者在美洛培南1.0g单剂量给药后不同时间点的血液样品,高效液相色谱法测定血浆中美洛培南浓度,计算相关药代动力学参数,研究美洛培南在连续性肾脏替代治疗危重患者的药代动力学特点,为制定美洛培南在连续性肾脏替代治疗危重患者的合理用药方案提供数据参考。
　　 对象与方法:
　　 ICU病房7例伴有急性肾衰竭行连续性肾脏替代治疗的危重患者,其中男5例,女2例,怀疑或已经证实有革兰阳性或革兰阴性菌感染被纳入本研究。7例患者平均年龄69.1±20.7岁,平均体重65±7.5 kg,均无尿,需静脉营养及机械通气,且无美洛培南、亚胺培南西司他丁或其他β-内酰胺抗生素过敏史。排除有出血性疾病及惊厥史者。所有伴随用药须有临床应用指征。
　　 CRRT采用连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)方式,血流量150-200mL/min,置换液流量3000mL/h。
　　 7例CRRT患者在30min内静脉匀速静滴美洛培南1.0g(溶于100mL生理盐水中)。受试者于给药开始后0、0.5、0.75、1.0、1.5、2、3、4、5、6、7、8 h分别自静脉采血2mL,4000r/min离心5 min,分离血浆,-80℃冷冻保存。用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中美洛培南浓度,并计算药代动力学参数。
　　 结果:
　　 7例ICU中行连续性肾脏替代治疗危重患者静脉滴注1.0g美罗培南后,血药浓度-时间数据以二室模型拟合最佳,美洛培南的分布半衰期(t1/2α)为(0.15±0.09)h,消除半衰期(t1/2β)为(3.94±1.44)h,药时曲线下面积(AUC)为(115.09±34.72)mg·h·L-1,表观分布容积(V)为(38.37±9.19)L,清除率(CLs)为(8.22±7.15)L/h。美洛培南给药后30分钟,血浆药物浓度达到峰浓度(46.06±9.35)mg/mL,经8h血浆药物浓度降至谷浓度(6.68±3.37)mg/mL。
　　 结论:
　　 美洛培南在CVVH急性肾衰患者中的清除与肾功能正常患者中的清除相当。对CVVH急性肾衰患者,无需增加或减少美洛培南的用药剂量,常规用于无肾功能衰竭患者的剂量可被使用。美洛培南1 g给药后其谷浓度为6.68±3.37mg/ml,高于大多数革兰阴性菌及重要革兰阳性菌的MIC90s。美洛培南1g q8h用于急性肾功能衰竭行CVVH危重病患者后,血浆药物浓度可达到大部分病原菌的有效治疗浓度。由于剂量不足所致的危害远大于药物过量所致的不良反应,因此推荐美洛培南1 g q8h给药。然而,更为合理的给药剂量需根据患者体重、病情严重程度以及致病菌的MIC等制定。

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文摘

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对象与方法

结果

讨论

结论

附图表

参考文献

综述:抗生素在危重病人中的代谢动力学研究

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