α-硫辛酸对糖尿病大鼠糖脂代谢、氧化应激水平以及AMPK活性的影响

摘要

目的：本研究旨在通过观察α-硫辛酸对链脲佐菌素(STZ)诱导的Wistar糖尿病大鼠糖脂代谢及氧化应激指标的影响，并探讨其作用机制。
　　 方法：健康雄性Wistar大鼠50只，体重180-200g，适应性喂养7天后随机分为对照组(NC)8只，和实验组42只，对照组继续普通饲料喂养，实验组改用高脂饲料喂养，4周后，禁食12小时，将STZ溶于0.1mol/L枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液(pH4.2)溶液中，配成浓度为1％的溶液，单次腹腔注射30mg/kg，对照组给予等量的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液腹腔注射，72小时后尾静脉测血糖，血糖＞16.7mmol/L为造模成功，成模者纳入本实验，继续高脂饮食4周后随机分为4组，即α-硫辛酸低剂量组(LLA)、中剂量组(MLA)、高剂量组(HLA)、糖尿病组(DC)，每组各8只，分别给予α-硫辛酸30mg/kg.d、60mg/kg.d、120mg/kg.d，生理盐水2ml/d4周，实验期间，动物自由摄食和饮水。每周测一次血糖和体重。实验第12周末，禁食12小时后应用戊巴比妥钠麻醉大鼠，开胸下腔静脉取血备测血脂、血糖、糖化血红蛋白等生化指标，并取出大鼠肝脏保放入液氮后转入-80℃冰箱保存备测。生化指标由本院生化室的全自动生化分析仪完成，AMPKα和磷酸化AMPKα(ph-AMPKα)应用免疫蛋白印记(western blot)法检测，MDA、T-AOC的水平应用比色法检测。
　　 结果：本实验结果显示DC组TG、TC、LDL、HbAlc水平显著高于NC组，而HDL水平显著下降，较NC组有显著性差异(P＜0.05)；α-硫辛酸干预后各组大鼠血浆TG、TC、LDL、HbAlc水平均较DC组显著下降，而HDL显著升高，同时HLA和MLA组大鼠血糖较DC组显著下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，且其作用呈现出一定的剂量依赖性。本实验结果还显示肝脏内MDA水平显著高于NC组，而T-AOC、AMPKα及ph-AMPKα表达水平显著降低，α-硫辛酸干预各亚组大鼠肝脏内MDA水平均较DC组显著下降，而T-AOC、AMPKα及ph-AMPKα显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），其作用亦呈现出剂量依赖性。
　　 结论：①糖尿病状态下血糖、TG、TC、LDL、HbAlc水平显著升高，HDL水平显著降低，氧化应激水平显著增强。②糖尿病状态下肝脏内AMPKα及ph-AMPKα蛋白表达水平明显下降。③α-硫辛酸干预可明显增加其肝脏内AMPK的活性，改善糖尿病机体的“糖脂毒性”,并进一步改善氧化应激状态，提高机体的抗氧化能力。

目录

文摘

英文文摘

符号说明

前言

实验对象与方法

结果

讨论

结论

参考文献

文献综述 α一硫辛酸治疗2型糖尿病及其并发症的研究进展

附录

致谢

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