注射用克林霉素磷酸酯的制备及质量标准研究

摘要

克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物,它在体外无抗菌活性,进入体内后迅速被水解为克林霉素发挥抗菌活性,其主要用于革兰氏阳性菌引起的各种感染性疾病。本论文在对文献资料研究的基础上,根据现代研究的状况,参考相同药物的研究状况及其他药物同一剂型的研究方案,制定处方并进行其制备工艺研究,采用HPLC等现代分析技术,建立了制剂的质量标准考察方法,拟定了质量标准,并对制剂的初步稳定性进行了考察,为今后的新药研究及规模化生产提供试验依据。
　　 制备工艺方面,设计了3种不同规格制剂处方,按制备工艺制备产品,以所得产品性状及再分散性为评价指标,对赋形剂进行筛选；为了使其符合用药相关标准,对其pH值进行测定,结果在5.5～6.3之间,能够符合用药标准,为制定其质量标准提供了基础；热原(细菌内毒素)检查是注射剂的需控制的重要指标,在注射液的制备中,通常采用加入适量的活性炭的方法除热原(细菌内毒素)。而活性炭往往会对药物产生吸附,使含量降低,因此应对活性炭的用量和使用方法考察,以达到去除热原(细菌内毒素)的前提下,尽量减少对主药的吸附,本品考察指标为加活性炭前后的含量变化(吸附量)及细菌内毒素的检查情况。确定赋形剂种类、pH值及活性炭用量后,按照设计的工艺进行生产即得不同规格产品。
　　 在质量标准方面,对9批试制品进行了性状、鉴别、酸度、澄清度与颜色、水分、有关物质、细菌内毒素、可见异物、不溶性微粒、装量差异、含量测定及配伍等相关研究。根据研究结果并结合稳定性研究结果制订了注射用克林霉素磷酸酯质量标准。
　　 初步稳定性试验方面:本品经光照(4500lx)、高温(60℃)、高湿条件下各10天进行试验,其中高温10天样品颜色逐渐加深,有关物质明显增加,含量相应下降,其他各项考察指标几无变化,光照、高湿10天各项考察指标均几乎无变化。表明本品对高湿及光照相对稳定,对高温稳定性差。对本品进行加速试验(40℃)6个月,有关物质增加,到6个月已不符合规定,含量相应下降,性状、酸度、可见异物、溶液的澄清度与颜色均符合规定。(30℃)6个月,有关物质略有增加,含量相应下降,但均符合规定；性状、酸度、可见异物、溶液的澄清度与颜色均符合规定。室温留样考察12个月,样品的外观色泽、酸度、含量及有关物质均几乎没有变化,可见异物、溶液的澄清度与颜色、细菌内毒素和无菌均符合规定。
　　 以上试验证明:制备工艺可行,质量标准可控,产品质量合格。

目录

文摘

英文文摘

Catalogue

前言

1 克林霉素磷酸酯药物特性

1.1 药理毒理学研究

1.2 药物代谢动力学研究

1.3 临床学研究

2 克林霉素磷酸酯合成工艺研究

3 克林霉素磷酸酯有关处方研究

4 质量标准研究

5 稳定性研究

6 立题依据

第一章 注射用克林霉素磷酸酯的处方工艺研究

1 材料与仪器

1.1 材料与试剂

1.2 仪器

2 方法与结果

2.1 处方

2.2 处方的确定

2.3 制备工艺

3 小结

第二章 注射用克林霉素磷酸酯的质量标准研究

1 材料与仪器

1.1 试剂与材料

1.2 仪器

2 方法与结果

2.1 样品来源及批号

2.2 性状

2.3 鉴别

2.4 检查

2.5 含量测定

2.6 配伍试验

2.7 质量标准

3 小结

第三章 初步稳定性研究

1.仪器与材料

1.1 材料与试剂

1.2 仪器

2.方法与结果

2.1 影响因素试验(批号:060105、060111、060117)

2.2 加速试验

2.3 长期试验

4 小结

全文总结

1 试制处方及工艺

2 质量研究和质量标准

3 稳定性考察

参考文献

致谢

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