YKL-40在乳头状甲状腺癌与甲状腺良性结节鉴别诊断中的意义

摘要

研究目的：
　　 本实验通过分析比较乳头状甲状腺癌(PTC)与甲状腺良性结节患者中血清及组织中几丁质酶样蛋白-40(YKL-40)表达的差异，探讨血清及组织YKL-40对PTC与甲状良性结节鉴别诊断的临床意义。
　　 研究方法：
　　 1、研究对象：2010.8～2011.1于山东大学齐鲁医院普通外科住院的甲状腺结节患者，按术后病理分为恶性组和良性组，每组各40人，恶性组均为乳头状甲状腺癌(PTC)，良性组包括结节性甲状腺肿35例，甲状腺腺瘤5例。同时收集年龄、性别匹配的健康人群31人作为血清对照组。
　　 2、资料收集：收集研究对象的性别、年龄、病史、甲状腺肿大程度及有无甲状腺疾病家族史等情况；甲状腺彩超表现，术后病理报告；术前空腹抽血测定YKL-40及FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb。并选择其中21例PTC及17例良性结节的术后快速病理标本行组织YKL-40免疫组化表达的检测。
　　 3、试验方法：
　　 (1)血清YKL-40的测定：酶联免疫分析法(ELISA)
　　 (2)组织YKL-40的测定：免疫组化SP法
　　 (3)FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb的测定：均为电化学发光法
　　 4、统计分析：所有数据资料使用统计软件SPSS17.0进行统计分析。连续变量以均数±标准差（(-x)±s）表示。各组血清YKL-40水平比较采用完全随机设计的方差分析(ANOVA)检验；分类资料以百分比表示，应用秩和检验比较两组有无显著统计学差异，应用单因素ANOVA比较恶性组患者组织YKL-40不同表达程度之间血清YKL-40水平；应用两组独立样本t检验比较恶性组中有无淋巴结转移患者之间血清YKL-40的表达水平。检验效能为α=0.05。
　　 研究结果：
　　 1、血清YKL-40
　　 恶性组、良性组及正常对照组血清YKL-40定量检测值分别为242.6363±62.5108pg/ml，235.1440±72.0791pg/ml，241.1722±50.6869pg/ml，各组之间血清YKL-40水平无统计学差异(P=0.857)。其中恶性组中淋巴结转移者（12例）与无淋巴结转移者（28例）血清YKL-40浓度的平均值分别为260.6933±80.3858pg/ml，234.8975±52.9590pg/ml，两者之间比较亦无统计学差异(P=0.236)。
　　 2、组织YKL-40:
　　 2.1结果判定：(1)阳性细胞染色强弱(记为a):未着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分；(2)每张切片选取5个典型高倍镜视野(HPF)，根据阳性细胞在全部组织细胞中所占比例计算阳性细胞百分比(记为b):1％～10％为1分，11％～50％为2分，51％～80％为3分，81％～100％为4分；(3)最后以a+b进行半定量分析：0为-，1～2分为+，3～5分为++，6～7分为+++。
　　 2.2结果分析：请专业人员阅片，两组YKL-40阳性者表达均位于胞浆，表现为深蓝色细胞核周围，淡黄色至棕褐色颗粒均匀分布于胞浆内。恶性组组织YKL-40表达为：(-)：0例，(+)：10例(47.6％)，(++)：8例(38.1％)，(+++)：3例(14.3％)；良性组分别为：(-)：0例，(+)：15例(88.2％)，(++)：2例(11.8％)，(+++)：0例。两组YKL-40在组织的表达强弱程度有显著统计学差异(P=0.008＜0.05)。
　　 3．PTC组织中YKL-40表达的三个强弱等级之间血清YKL-40水平无差异(P=0.596)。
　　 结论：
　　 1．血清YKL-40的测定不能作为PTC与良性甲状腺结节鉴别诊断的参考，且血清YKL-40水平不能用于预测PTC的淋巴结转移。
　　 2．组织YKL-40在PTC中的表达明显高于其在良性甲状腺结节中的表达，且组织YKL-40强阳性表达可提示甲状腺恶性结节的诊断，提示该指标与FNAC联合可用于甲状腺结节的鉴别诊断。
　　 3．PTC组织中YKL-40表达的三个强弱等级之间血清YKL-40水平无差异，即YKL-40在PTC患者组织与外周血中的表达水平无关联。