卡维地洛对肝硬化患者肝静脉压力梯度及门静脉系统血流动力学影响

摘要

目的:食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)是肝硬化门脉高压的严重并发症,死亡率高。非选择性β受体阻滞剂可降低门脉压,用于食管胃静脉曲张初次出血和再出血的预防。卡维地洛是第三代非选择性β受体阻滞剂,并具有微弱的α1受体拮抗作用。近期有研究认为其降低门脉压效用及耐受性均优于传统降门脉压药物普萘洛尔(心得安)。本研究探讨卡维地洛对肝硬化患者门静脉系统血流动力学以及肝静脉压力梯度(HVPG)的影响,为卡维地洛治疗门脉高压的临床应用提供更多依据。
　　 方法:入选患者33例,均为肝硬化门静脉高压合并食管胃静脉曲张患者,以经颈静脉或经股静脉穿刺插管行肝静脉压力梯度测定及门静脉系统彩色多普勒血流观察为主要评估指标。给药方案:卡维地洛初始剂量12.5mg qd,并根据病人心率、血压等耐受情况调整剂量,使患者心率下降25％左右,但不得低于55次/分,血压不得低于90/60mmHg。分别于卡维地洛治疗前、治疗一周后行门静脉系统彩色多普勒血流动力学参数检测和肝静脉压力梯度(HVPG)测定。并于给药期间详细记录患者心率、血压变化及有无胸闷、乏力、头痛、头晕等不良反应,并检测服药前后肝肾功及生化指标。治疗前后测定结果利用SPSS16.0完成统计学比较。
　　 结果:治疗过程中,3例患者服用卡维地洛后出现低血压头晕症状,其中2例患者减少剂量后能耐受并完成实临床实验,另1例则终止服药而退出实验;另有2例患者拒绝服药后第二次肝静脉压力梯度检测而退出实验。共计30例患者完成卡维地洛治疗前后的两次肝静脉压力梯度测定(HVPG)和门静脉系统彩色多普勒超声血流动力学指标观察。其结果如下:
　　 (1)30例患者治疗前肝静脉压力梯度(HVPG)13.02±4.49mmHg,经卡维地洛治疗一周后降至10.62±4.86mmHg,较治疗前显著降低(p=0.002)。其中40％患者HVPG降低至12mmHg以下(11例)或者HVPG降低幅度达基础值的20％以上(1例)。
　　 (2)30例患者治疗前后门静脉系统血流动力学变化:治疗前门脉主干内径(Dpv)为1.37±0.24cm,服用卡维地洛1周后门静脉主干内径为1.32±0.20 cm,治疗前后统计学处理差异显著(P=0.040);门脉主干血流速度(Vpv)由治疗前的17.70±4.00cm/s降至治疗后的15.22±5.10 cm/s,治疗后门静脉主干血流速度明显降低,统计学处理差异显著(P=0.036);治疗前门脉主干血流量(Qpv)由治疗前的15.95±5.66ml/s降至治疗后的12.47±4.80ml/s,治疗后门静脉主干血流量降低显著(P=0.002);治疗前脾静脉内径(Dsv)1.07±0.26cm,卡维地洛治疗1周后为1.05±0.28cm,前后变化无统计学差异(P=0.454),而脾静脉血流速度(Vsv)治疗后明显降低,由治疗前的23.55±6.00cm/s降至治疗后的18.89±4.21cm/s(P=0.0002),并且服用卡维地洛后脾静脉血流量(Qsv)亦明显降低(P=0.025),由治疗前的13.07±6.24ml/s,降至10.60±6.57 ml/s;治疗前后肠系膜上静脉内径(Dsmv)、血流速度(Vsmv)和血流量(Qsmv)均未明显变化,分别由治疗前的1.01±0.24cm、34.91±13.26cm/s和16.40±8.52ml/s变为治疗后的0.98±0.22cm、33.28±14.61cm/s和14.76±7.57ml/s,其p值分别为P=0.447、P=0.371和P=0.315。
　　 (3)服药过程中,有3例患者出现低血压、头晕,其中2例患者症状较轻能耐受服药,而另1例减少剂量至3.125mg每天口服仍不耐受而停药退出临床实验;1例患者服药初期感乏力,继续服药能耐受。无哮喘、房室传导阻滞等其他严重不良反应。
　　 结论:本研究通过卡维地洛治疗前后肝静脉压力梯度的有创检测及门静脉系统彩色多普勒超声的无创检查显示:非选择性β受体阻滞剂卡维地洛能显著降低肝硬化病人脾静脉和门静脉主干的血流速度和血流量,从而减少门静脉系统的血流灌注,并能显著降低其肝静脉压力梯度,对大约40％患者有效,为卡维地洛应用于食管胃静脉曲张出血预防提供了理论依据。