川芎嗪芳酸系列衍生物设计、合成及抗血小板聚焦活性研究

摘要

随着社会的发展和人们生活水平的提高，心脑血管疾病已成为死亡率的最高的疾病之一。据世界卫生组织的统计，每年死于心脑血管疾病的人占世界总死亡人数的1/3。研究表明，大多数心脑血管疾病都与血栓形成、血栓栓塞密切相关。因此研究抗血栓药物成为心脑血管药物的重要研究领域。
　　 为了寻找新的抗血小板聚集药物，以我国传统中草药中具有活血化瘀作用的有效成分川芎嗪和阿魏酸为先导物，以Ozagrel和Dazoxiben为模型，根据药物化学的拼合原理和生物电子等排原理，设计、合成了6个新的川芎嗪阿魏酸酰胺衍生物，以考察该类化合物抗血小板聚集活性。
　　 本课题以川芎嗪为起始原料，经溴代、Gabriel反应引入伯胺，然后与阿魏酸形成酰胺衍生物，最后与氯乙酸乙酯反应制得醚化的芳酸酯类化合物；经水解即得目标化合物。所合成了6个川芎嗪芳酸酰胺类目标化合物均经过质谱、核磁共振碳谱、核磁共振氢谱和红外光谱进行了结构确证。
　　 初步活性测试以奥扎格雷为作阳性对照药，采用Born比浊法对6个目标化合物进行活性筛选，测定目标化合物体外对二磷酸腺苷(ADP)诱导的家兔血小板聚集的抑制活性。初步活性筛选结果表明：川芎嗪阿魏酸酰胺衍生物对ADP诱导的血小板聚集具有一定的抑制活性，深入机制还在研究之中。